Dubitinsider

for your information

  • hvad er ægløsning?
  • hvad er ovariestimulering og hyperstimulering?
  • historie med ovariestimulering
  • Hvem kan bruge ovariestimulering eller hyperstimulering?
  • Hvordan virker ovariestimulering?
    • stimulering af follikulær vækst
      • Clomifencitrat
      • gonadotropiner
  • Hvordan virker ovariestimulering?
    • forebyggelse af for tidlige stigninger i LH
      • GnRH-agonister
      • GnRH-antagonister
    • inducerende endelig oocytmodning
    • andre lægemidler, der anvendes i ovariestimuleringsregimer
  • hvad man kan forvente og hvordan man forbereder
  • fordele ved at bruge ovariestimulering
  • begrænsninger og risici ved brug af ovariestimulering

hvad er ægløsning?

Ovariestimuleringægløsning er den proces, gennem hvilken et æg (også kendt som et æg eller en oocyt) forberedes til befrugtning i en kvindes æggestokke og frigives i æggelederne til potentiel befrugtning.

der er to faser af ovulatorisk cyklus, follikulær og luteal fase, som afbrydes af hændelser kendt som ægløsning (dvs.frigivelse af en moden oocyt i æggelederne) og menstruation (dvs. udvisning via vagina af endometrialforing eller livmodervæg, udviklet i den foregående ovulatoriske cyklus). Den follikulære fase begynder på den første dag i menstruationsblødning. Lutealfasen begynder umiddelbart efter ægløsning.

den follikulære fase af menstruationen er kendetegnet ved stigende niveauer af hormonet østrogen, væksten af ovariefollikler (dvs.folliklerne i æggestokkene, der indeholder umodne oocytter) og fortykkelsen af endometrievæggen (dvs. livmodervæggen). I det meget tidlige follikulære stadium er det almindeligt, at der udvikles adskillige ovariefollikler, men efter et par dage, når niveauerne af et humant hormon eller gonadotropin kaldet follikelstimulerende hormon (FSH) falder kraftigt, dør størstedelen af de udviklende follikler. Typisk vil en enkelt follikel fortsætte med at udvikle sig, men i sjældne tilfælde vil hormonniveauer understøtte væksten af mere end en follikel. Hver ovariefollikel indeholder en enkelt oocyt, der modnes, når æggestokkens follikel udvikler sig. Når oocyten er fuldt modnet, brister follikelen og frigiver oocyten.

den proces, gennem hvilken en ovariefollikel brister og frigiver sin modne oocyt kaldes ægløsning. Det forekommer generelt halvvejs gennem en ovulatorisk cyklus (dvs.på dag 14 i en 28-dages menstruationscyklus). Oocyten udvises fra æggestokkene efter modning og follikelbrud. Det kommer ind i æggelederne, hvor det, hvis det kommer i kontakt med sæd, kan befrugtes, implanteres i kvindens livmoder og danne en graviditet. Resterne af den brudte ovariefollikel forbliver i æggestokkene, hvor den omdannes til en struktur kendt som corpus luteum. Corpus luteum er en midlertidig struktur, hvis hovedformål er at producere hormonerne progesteron og oesterogen for at forberede livmoderen til mulig graviditet.

efter ægløsning begynder lutealfasen af ovulatorisk cyklus. Dette begynder med follikelbrud, oocytfrigivelse og transformation af æggestokkens follikel til corpus luteum. Lutealfasen er kendetegnet ved stigende progesteron og faldende østrogenproduktion samt yderligere fortykning af endometrievæggen som forberedelse til embryoimplantation. Hvis det æg, der frigives under ægløsningen, befrugtes, vil embryoet (dvs.det befrugtede æg) straks påbegynde produktionen af et graviditetsrelateret hormon kaldet humant choriongonadotropin (hCG). Produktionen af hCG signalerer corpus luteum for at fortsætte med at producere progesteron for at understøtte den dannende graviditet. Men hvis befrugtning ikke forekommer, vil corpus luteum ophøre med progesteronproduktionen og dø. Endometrialforingen, uden tilførsel af progesteron fra corpus luteum, vil bryde væk fra livmoderen, hvilket resulterer i menstruationsblødning, hvilket også signalerer påbegyndelsen af den næste ovulatoriske cyklus.

hvad er ovariestimulering og hyperstimulering?

OvariestimuleringOvariestimulering er processen med at inducere ovariefollikulær udvikling og oocytmodning ved hjælp af medicin. Stimulering kan bruges til at inducere en normal menstruationscyklus (dvs. en cyklus, hvor en enkelt, moden oocyt frigives) hos en anovulatorisk kvinde (dvs. en kvinde, der ikke har perioder).

stimulering bruges dog mest til at inducere ovariehyperstimulering. Ovariehyperstimulering er en menstruationscyklus, hvor flere ovariefollikler udvikler sig samtidigt og frigiver flere modne oocytter.Ovariestimulering er en standardprocedure i assisteret reproduktion og anvendes i forbindelse med in vitro fertilisering (IVF), intrauterin insemination (IUI) og andre assisterede reproduktionsteknikker (ART). Ud over at forberede oocytter til hentning forbereder ovariestimulering også en kvindes livmoder til embryoimplantation ved at understøtte væksten af endometrialforingen, det væv, som embryoet vil implantere i, hvis et æg befrugtes.

processen med ovariestimulering for ART involverer mindst to og normalt tre faser:

  • medicin (gonadotropiner eller antiøstrogener) administreres for at stimulere væksten af ovariefollikler, som derefter begynder den indledende modning af oocytter;
  • medicin til forebyggelse af overspænding i luteniserende hormon (LH) (igonadotropin, som regulerer oocytfrigivelse fra follikler) administreres for at sikre, at oocytter forbliver i deres follikler, snarere end at blive frigivet i æggelederne;
  • humant choriongonadotropin (hCG) administreres for at stimulere den endelige modning af oocytter, en proces, der tager lidt over 36 timer, hvorefter ovariefolliklerne brister og frigiver oocytter. Således er tilknyttede ART-procedurer, for eksempel IUI eller oocytopsamling, tidsbestemt til at forekomme 36 timer efter administration af hCG, det tredje og sidste trin i ovariestimuleringsprotokollen.

historie med ovariestimulering

Ovariestimulering er en hjørnesten i ART-teknologi, da det muliggør:

  • ægløsning induceres hos anovulatoriske kvinder;
  • induktion af hyper-ægløsning (dvs. en menstruationscyklus, hvor adskillige follikler modnes samtidigt);
  • forudsigelse af tidspunktet for oocytmodning; hvilket igen muliggør
  • planlægning af oocytudtagning og IUI og/eller indsamling af adskillige modne oocytter pr.Ovariestimulering bruges også til at inducere fortykkelse af endometrievæggen som forberedelse til embryoimplantation hos kvinder, der gennemgår IVF ‘optøningscyklusser (dvs.kvinder, der har optøet IVF-embryoner implanteret, som derfor ikke behøver at gennemgå oocytopsamling), dem, der har donor IVF-embryoner implanteret, og dem, der fungerer som svangerskabssurrogater. Farmakologisk stimulering er nu standard praksis i alle ART-cyklusser, og gennem årene er der udviklet adskillige medicinregimer.

    i de tidlige dage af IVF blev rollen som ovariestimulering imidlertid dårligt forstået og diskuteret varmt. Ovariestimulering blev generelt opgivet af IVF-forskere i slutningen af 1970 ‘ erne efter fødslen af den første IVF-baby fra en naturlig cyklus. Farmakologisk ovariestimulering blev genindført i Australske IVF-laboratorier i 1981. Anvendelsen af farmakologisk hyperstimulering øgede effektiviteten af ART-behandlinger kraftigt ved at muliggøre opsamling af adskillige oocytter pr. Inducerende oocytmodning gjorde det muligt for lægerne nøjagtigt at forudsige det tidspunkt, hvor æg ville modnes og skulle indsamles, hvilket øgede fertiliseringshastighederne.

    Hvem kan bruge ovariestimulering eller hyperstimulering?

    OvariestimuleringOvariestimulering bruges til at inducere normale menstruationscyklusser hos anovulatoriske kvinder eller kvinder med mild endometriose. Stimuleringen skal bruges sammen med enten normalt hyppigt samleje eller intrauterin insemination (IUI) for at opnå undfangelse.

    men når IUI udføres for at overvinde mandlige faktorer (f.eks. fordi mandens sæd er immotil) er ovariestimulering ikke påkrævet, da det ikke resulterer i højere graviditetsrater end når IUI udføres i en naturlig menstruationscyklus.ovariehyperstimulering anvendes typisk til alle patienter, der gennemgår IVF-behandling eller ønsker at hente og opbevare oocytter til fremtidig brug.

    Hvordan virker ovariestimulering?

    Ovulationsstimulerende medicinregimer fungerer ved at regulere forskellige endokrine funktioner (dvs.funktioner relateret til reproduktive hormoner). I vid udstrækning stimulerer disse medicinregimer simpelthen normale ovariefunktioner (f.eks. I modsætning til i en naturlig cyklus, når timingen af hormonelle ændringer dikteres af naturligt forekommende hormonelle ændringer, i en stimuleret cyklus, er hver hormonel ændring planlagt til at forekomme på et tidspunkt, der optimerer kvaliteten af frigivne oocytter. Administrationen af medicin vil være tidsbestemt til at muliggøre administration af tilknyttede ART-processer (f.eks.

    stimulering af follikulær vækst

    den første fase af en stimuleringscyklus falder sammen med follikelfasen i en normal menstruationscyklus og er designet til at inducere modning af adskillige ovariefollikler samtidigt. Som nævnt ovenfor dør størstedelen af ovariefollikler typisk i de første par dage af cyklussen, da niveauerne af gonadotropiner follikelstimulerende hormon (FSH) og luteniserende hormon (LH) falder. Som sådan er det nødvendigt at kunstigt øge gonadotropinkoncentrationerne for at gøre det muligt for adskillige ovariefollikler at fortsætte med at vokse. Den første fase af en stimuleret cyklus involverer derfor administration af gonadotropinholdige forbindelser eller forbindelser, der kan stimulere naturlig gonadotropinproduktion. Målet er at overvinde faldet i FSH-og LH-niveauer (og derefter død af alle undtagen den dominerende ovariefollikel), et fald, der generelt forekommer på dag 5-7 i menstruationscyklussen.

    de medikamenter, der oftest bruges til at stimulere ovariefollikulær vækst, diskuteres yderligere nedenfor.

    Clomifencitrat

    Clomifencitrat en non-steroide østrogenantagonist, udviklet i 1950 ‘ erne. Non-steroide østrogenantagonister blev oprindeligt anvendt til behandling af brystkræft, og det var i denne applikation, at sådanne forbindelsers evne til at inducere ægløsning blev observeret. Clomifencitrat virker ved at blokere serum estrodiol feedback, hvilket inducerer øget FSH sekretion. Det er fortsat den første linje behandling for anovulatorisk infertilitet i dag og det mest almindeligt anvendte lægemiddel i kunstterapi. Ud over behandling af anovulatorisk infertilitet anvendes clomiphencitrat til behandling af infertilitet relateret til endometriose. Det bruges sammen med normalt samleje, IUI og IVF. Clomifen administreres mellem dag 1-5 i menstruationscyklussen i doser på 100-150 mg i fem dage. Lægemidlet er billigt, og medicin tages oralt.

    gonadotropiner

    gonadotropiner der er en række gonadotropinholdige forbindelser, der anvendes til ovariestimulering, og de er de vigtigste ovariestimuleringsmidler, der anvendes i IVF. Administration af gonadotropin (startdosis fra 100-300 IE/dag) fører typisk til vækst af adskillige ovariefollikler og opsamling af adskillige modne oocytter. Administration af gonadotropin kan begynde enten i den sene luteale fase af den foregående menstruationscyklus eller i den tidlige follikulære fase. Den passende dosis vil variere fra kvinde til kvinde. De mest almindeligt anvendte gonadotropinholdige forbindelser er humant menopausalt gonadotropin (HMG), oprenset Urinfollikelstimulerende hormon (uFSH) og rekombinant follikelstimulerende hormon (rFSH).

    forebyggelse af for tidlige stigninger i LH

    efter follikulær stimuleringsfase af en ovariestimuleringsprotokol vurderes æggestokkene ved hjælp af ultralyd. En kliniker vil være i stand til at bestemme ud fra ultralydet, om æggestokkens follikler er vokset tilstrækkeligt (til en størrelse på 16-18 mm i diameter), og endometrievæggen er blevet tykkere tilstrækkeligt til at indikere oocytmodning.

    en anden kombination af medicin administreres derefter på et tidspunkt efter en ultralyd. Ultralyd billeder af æggestokkene vil gøre det muligt for en læge at bestemme den optimale tid for medicin, der skal påbegyndes. Formålet med anden fase er at forhindre for tidlig frigivelse af oocytter fra deres follikler. For tidlig frigivelse forekommer som et resultat af stigninger i niveauet af LH, og derfor sigter dette trin i medicinregimet mod at regulere produktionen af LH for at forhindre stigninger, der vil udløse oocytfrigivelse.

    de lægemidler, der oftest anvendes til dette formål, er gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) analoger. GnRH er et hormon, der stimulerer syntesen og sekretionen af FSH og LH. GnRH-analoger Afbryder GnRH-produktionen og dermed også FSH-og LH-sekretion. Der er to typer:

    GnRH-agonister

    GnRH-agonister er blevet brugt til at forhindre LH-stigninger siden 1980 ‘ erne og kan administreres som et kort eller langt regime. Som en del af et “langt regime” påbegyndes de ideelt i den midterste luteale fase af den foregående menstruationscyklus og fortsættes, indtil hCG administreres for at inducere endelig oocytmodning. Dette regime begynder med en kort stimuleringsfase (almindeligvis omtalt som en “flare”), før gonadotropinniveauer reduceres før gonadotropinstimulering. Denne tilgang er imidlertid tidskrævende, og en kort protokol (også kendt som en opblussen eller opblussen) kan bruges. I denne cyklus begynder GnRH-agonister på dag 2 i menstruationscyklussen, en dag før påbegyndelse af gonadotropiner.

    GnRH-antagonister

    GnRH-antagonister blev anerkendt i de tidlige dage af ART som en potentielt nyttig “kort regime” – medicin på grund af deres evne til straks at reducere GnRH-sekretion. Imidlertid blev klinisk sikre præparater først godkendt i 2001, og resultaterne til dato viser lavere graviditetsrater ved anvendelse af GnRH-antagonister end agonister.

    inducerende endelig oocytmodning

    Når en kvindes æggestokke vurderes via ultralyd efter den første fase af ovariestimulering (dvs.efter follikulær stimulering), vil informationen også blive brugt af klinikeren til at bestemme den korrekte dag til at inducere den sidste fase af oocytmodning (det stadium, hvor modne oocytter er forberedt til frigivelse fra deres follikler). Denne fase induceres ved administration af en hCG-injektion, som gives 36 timer før det tidspunkt, hvor oocytopsamling eller IUI er planlagt.

    andre lægemidler, der anvendes i ovariestimuleringsregimer

    der er en række andre lægemidler, der spiller en vigtig rolle i ovariestimuleringsregimer. For nogle kvinder begynder en behandlingscyklus med en” nedreguleringsfase ” – en fase, hvor hormonniveauerne kunstigt reduceres, så de ikke forstyrrer de syntetiske hormoner, der vil blive administreret i follikeludviklingsfasen. Orale p-piller er almindeligt ordineret til nedreguleringsfasen, men GnRH-agonister kan også bruges. Patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) ordineres ofte Metformin for at reducere insulinniveauet.

    hvad man kan forvente, og hvordan man forbereder

    Ovariestimulering par, der søger ART-behandling, vil aflægge et eller flere besøg på en IVF-klinik, inden behandlingen påbegyndes. Ved disse besøg vil deres infertilitetsproblemer blive vurderet, rådgivning ydet og et passende behandlingsregime bestemt.

    behandlingsprocessen vil blive forklaret for parret under disse konsultationer, og der gives detaljerede instruktioner om, hvordan og hvornår de involverede lægemidler skal administreres.

    de fleste stimuleringscyklusser involverer medicin, der skal injiceres, og par får også træning, så de er i stand til at administrere injektioner derhjemme og forhindre behovet for adskillige ture til en klinik. Medicin vil blive ordineret til parret til at tage hjem inden starten af deres behandlingscyklus (dvs. den første dag i menstruationscyklussen, angivet ved påbegyndelse af menstruationsblødning), så de er klar til at starte behandlingen på det rette tidspunkt.

    alle kvinder, der har til hensigt at påbegynde en behandlingscyklus, der involverer ovariestimulering, bliver bedt om at kontakte deres IVF-Klinik den første dag i deres menstruationscyklus (dvs.den dag, menstruationsblødning starter). Når de gør dette, vil en kliniker informere dem, hvornår de skal begynde at tage den medicin, der er ordineret til deres behandling, og hvornår de skal deltage igen i ART clinic til ultralydsvurdering af ovariefollikler. Efter ultralyd vil kvinden, der behandles, blive underrettet, når hun skal administrere hCG for at stimulere oocytmodning. En aftale til oocytudtagning eller IUI planlægges i 36 timer efter hCG-administration.

    de medikamenter, der forbruges for at stimulere ovariefunktioner, giver milde bivirkninger (herunder humørsvingninger og mavesmerter) hos en betydelig del af kvinderne. Derudover finder mange par processen med at vente på at se, om ovariestimulering er vellykket, ret stressende og måske ønsker at deltage i rådgivning gennem hele behandlingscyklussen. Dette kan især være tilfældet, hvis parret har oplevet tidligere annullerede cyklusser.

    fordele ved at bruge ovariestimulering

    Ovariestimulering øger effektiviteten af ART kraftigt ved at muliggøre indsamling af adskillige modne oocytter pr. Det kan også bruges til at inducere ægløsning i anovulatoriske kvinder, og dermed gavner mange infertile par ved at sætte dem i stand til at blive gravide.

    begrænsninger og risici ved brug af ovariestimulering

    Ovariestimulering er ikke en erstatning for levedygtige oocytter, og stimulering af ægløsning hos kvinder, hvis oocytter er suboptimale, vil resultere i suboptimal befrugtning og implantationshastigheder, selvom der hentes adskillige oocytter.

    derudover er der en række ubehag og sundhedsrisici forbundet med ovariestimulering. Alle kvinder oplever forstørrede æggestokke som følge af ovariestimulering, og omkring 4% oplever abdominal oppustethed og ubehag i bækkenet. Mens mange fagfolk har udtrykt bekymring for, at stimulering af hyper-ægløsning kan øge risikoen for kræft i æggestokkene, er der i øjeblikket ingen beviser til støtte for denne hypotese.

    hos omkring 1% af kvinder, der gennemgår stimulering, forekommer en potentielt livstruende tilstand, ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS). Det er kendetegnet ved svære mavesmerter og væskeretention og begynder normalt flere dage efter embryooverførsel. Mens OHSS ofte løser naturligt, er det en potentielt livstruende tilstand, som undertiden kræver hospitalsindlæggelse. I 2003 blev omkring 1% (390 kvinder) af kvinder, der gennemgik IVF, indlagt på grund af komplikationer forbundet med ART-behandlinger. Ovariehyperstimulationssyndrom var den mest almindelige årsag til IVF-relateret indlæggelse, hvilket udgjorde 56% (218) af alle indlæggelser for IVF-relaterede komplikationer i 2003.

    mere information

    infertilitet for mere information om infertilitet, herunder undersøgelser og behandlinger, samt nogle nyttige animationer, se infertilitet.
    Infertility Treatments For more information on alternative treatments, see Infertility Treatments / Assisted Reproductive Technologies (ARTs).

    1. Macklon NS, Stouffer RL, Giudice LC, Fauser BC. The science behind 25 years of ovarian stimulation for in vitro fertilization. Endocr Rev. 2006;27(2):170-207.Cohen J, Trounson a, Jones H, J, Nygren KG, et al. De tidlige dage af IVF uden for Storbritannien. Hum Reprod Opdatering. 2005;11(5):439-59.Arslan M, Bocca S, Mirkin s, Barroso G, Stadtmauer L, Oehninger S. kontrollerede ovariehyperstimuleringsprotokoller til in vitro befrugtning: to årtiers erfaring efter fødslen af Elisabeth Carr. Fertil Steril. 2005;84(3):555-69.Cohen J. En kort gennemgang af ovariestimulering i assisteret reproduktionsteknik. Reprod Biomed Online. 2003;6(3):361-6.
    2. Balen AH, Rutherford AJ. Håndtering af infertilitet. BMJ. 2007;335(7620):608-11.
    3. nationalt Samarbejdscenter for kvinders og børns sundhed. Klinisk retningslinje: Fertilitet: vurdering og behandling af mennesker med fertilitetsproblemer . Royal College of Obstetricians og Gynækologer. 1. februar 2004 . Tilgængelig fra:
    4. Daya S. gonadotropinfrigivende hormonagonistprotokoller til hypofyse-desensibilisering i In vitro-befrugtning og gamete intrafallopiske overførselscyklusser. Cochrane Database Syst Rev. 2000; (2): CD001299.
    5. Al-Inany H, Aboulghar M. GnRH-antagonist i assisteret reproduktion: en Cochrane-gennemgang. Hum Reprod. 2002;17(4):874-85.
    6. Loutradis D, Drakakis P, Vomvolaki E, Antsaklis A. forskellige ovariestimuleringsprotokoller for kvinder med nedsat ovariereservat. J Hjælpe Reprod Genet. 2007;24(12):597-611.
    7. Cantineau AE, Cohlen BJ, Heineman MJ. Ovariestimuleringsprotokoller (antiøstrogener, gonadotropiner med og uden GnRH-agonister/antagonister) til intrauterin insemination (IUI) hos kvinder med subfertilitet. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (2): CD005356.
    8. Monash IVF. En behandlingscyklus for kvinder . Sydney: Monash IVF Australien; 2008 . Tilgængelig fra:
    9. Albany IVF. Patientoplysninger . Danmark: Albany IVF; 2009 . Tilgængelig fra:
    10. National Health and Medical Council of Australia. Etiske retningslinjer for anvendelse af assisteret reproduktionsteknologi i klinisk praksis og forskning . Den australske regering National Health and Medical Council. Juni 2007 . Tilgængelig fra:
    11. farvande AM, Dean JH, Sullivan EA. Assisteret reproduktionsteknologi i Australien og Danmark 2003 . Australske Institut for sundhed og velfærd, nationale Perinatal statistik enhed. Februar 2006 . Tilgængelig fra:

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.