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  • ¿Qué es la ovulación?
  • ¿Qué son la estimulación ovárica y la hiperestimulación?
  • Antecedentes de estimulación ovárica
  • ¿Quién puede usar la estimulación ovárica o la hiperestimulación?
  • ¿Cómo funciona la estimulación ovárica?
    • la Estimulación del crecimiento folicular
      • citrato de Clomifeno
      • Gonadotropinas
  • ¿Cómo funciona la estimulación ovárica de trabajo?
    • Prevención de picos prematuros en la LH
      • Agonistas de la GnRH
      • Antagonistas de la GnRH
    • Inducción de la maduración final de ovocitos
    • Otros medicamentos utilizados en regímenes de estimulación ovárica
  • Qué esperar y cómo prepararse
  • Beneficios del uso de la estimulación ovárica
  • Limitaciones y riesgos del uso de la estimulación ovárica

¿Qué es la ovulación?

Estimulación ovárica La ovulación es el proceso a través del cual un óvulo (también conocido como óvulo u ovocito) se prepara para la fertilización en los ovarios de una mujer y se libera en las trompas de Falopio para una posible fertilización.

Hay dos etapas del ciclo ovulatorio, la folicular y la lútea, que se interrumpen por eventos conocidos como ovulación (es decir, la liberación de un ovocito maduro en las trompas de falopio) y la menstruación (es decir, la expulsión, a través de la vagina, del revestimiento endometrial o de la pared del útero, desarrollada en el ciclo ovulatorio anterior). La fase folicular comienza el primer día de sangrado menstrual. La fase lútea comienza inmediatamente después de la ovulación.

La fase folicular de la menstruación se caracteriza por el aumento de los niveles de la hormona estrógeno, el crecimiento de los folículos ováricos (es decir, los folículos de los ovarios que contienen ovocitos inmaduros) y el engrosamiento de la pared endometrial (es decir, la pared del útero). En la etapa folicular muy temprana es común que se desarrollen numerosos folículos ováricos, sin embargo, después de un par de días, cuando los niveles de una hormona humana o gonadotropina llamada Hormona Estimulante del Folículo (FSH) caen bruscamente, la mayoría de los folículos en desarrollo mueren. Por lo general, un solo folículo continuará desarrollándose, sin embargo, en casos raros, los niveles hormonales apoyarán el crecimiento de más de un folículo. Cada folículo ovárico contiene un solo ovocito que madurará a medida que se desarrolle el folículo ovárico. Cuando el ovocito ha madurado por completo, el folículo se rompe y libera el ovocito.

El proceso a través del cual un folículo ovárico se rompe y libera su ovocito maduro se llama ovulación. Generalmente ocurre a mitad de un ciclo ovulatorio (es decir, el día 14 de un ciclo menstrual de 28 días). El ovocito se expulsa de los ovarios después de la maduración y la ruptura del folículo. Entra en las trompas de Falopio donde, si entra en contacto con los espermatozoides, se puede fertilizar, implantar en el útero de la mujer y formar un embarazo. Los restos del folículo ovárico roto permanecen en los ovarios, donde se transforma en una estructura conocida como el cuerpo lúteo. El cuerpo lúteo es una estructura temporal, cuyo propósito principal es producir las hormonas progesterona y oesterógeno, con el fin de preparar el útero para un posible embarazo.

Después de la ovulación, comienza la fase lútea del ciclo ovulatorio. Esto comienza con la ruptura del folículo, la liberación de ovocitos y la transformación del folículo ovárico en el cuerpo lúteo. La fase lútea se caracteriza por aumentar la progesterona y disminuir la producción de estrógenos, así como por un mayor engrosamiento de la pared endometrial, en preparación para la implantación embrionaria. Si se fertiliza el óvulo liberado durante la ovulación, el embrión (es decir, el óvulo fecundado) comenzará inmediatamente a producir una hormona relacionada con el embarazo llamada gonadotropina coriónica humana (hCG). La producción de hCG indica al cuerpo lúteo que continúe produciendo progesterona para apoyar el embarazo en formación. Sin embargo, si no se produce la fertilización, el cuerpo lúteo cesará la producción de progesterona y morirá. El revestimiento endometrial, sin un suministro de progesterona del cuerpo lúteo, se romperá del útero, lo que resulta en el sangrado menstrual, que también señala el comienzo del siguiente ciclo ovulatorio.

¿Qué son la estimulación ovárica y la hiperestimulación?

Estimulación ovárica La estimulación ovárica es el proceso de inducir el desarrollo folicular ovárico y la maduración ovárica utilizando medicamentos. La estimulación se puede utilizar para inducir un ciclo menstrual normal (es decir, un ciclo en el que se libera un solo ovocito maduro) en mujeres anovulatorias (es decir, un ciclo en el que se libera un ovocito maduro). una mujer que no tiene períodos).

Sin embargo, la estimulación se utiliza con mayor frecuencia para inducir hiperestimulación ovárica. La hiperestimulación ovárica es un ciclo menstrual en el que varios folículos ováricos se desarrollan simultáneamente y liberan múltiples ovocitos maduros.

La estimulación ovárica es un procedimiento estándar en reproducción asistida y se utiliza en combinación con fecundación in vitro( FIV), inseminación intrauterina (IIU) y otras técnicas de reproducción asistida (ART). Además de preparar los ovocitos para la extracción, la estimulación ovárica también prepara el útero de la mujer para la implantación embrionaria, al apoyar el crecimiento del revestimiento endometrial, los tejidos en los que el embrión se implantará si se fertiliza un óvulo.

El proceso de estimulación ovárica para la ART implica al menos dos, y generalmente tres etapas:

  • Se administran medicamentos (gonadotrofinas o antiestrógenos) para estimular el crecimiento de los folículos ováricos que luego comienzan la maduración preliminar de los ovocitos;
  • Se administran medicamentos para prevenir aumentos repentinos de la hormona luteinizante (LH) (es la gonadotropina que regula la liberación de ovocitos de los folículos) para garantizar que los ovocitos permanezcan dentro de sus folículos, en lugar de liberarse en las trompas de falopio;
  • La gonadotropina coriónica humana (hCG) se administra para estimular la maduración final de los ovocitos, un proceso que toma poco más de 36 horas, después de lo cual los folículos ováricos se rompen y liberan ovocitos. Por lo tanto, los procedimientos de terapia antirretroviral asociados, por ejemplo, la IIU o la recolección de ovocitos, se programan para que ocurran 36 horas después de la administración de hCG, la tercera y última etapa del protocolo de estimulación ovárica.

Historia de estimulación ovárica

La estimulación ovárica es una piedra angular de la tecnología de VANGUARDIA, ya que permite:

  • Inducir la ovulación en mujeres anovulatorias;
  • Inducción de hiper-ovulación (es decir, un ciclo menstrual en el que numerosos folículos maduran simultáneamente);
  • Predicción del momento de la maduración ovocitaria; lo que a su vez permite la programación de la recuperación de ovocitos y la IIU y/o la recolección de numerosos ovocitos maduros por ciclo.

La estimulación ovárica también se utiliza para inducir engrosamiento de la pared endometrial en preparación para la implantación embrionaria, en mujeres sometidas a ciclos de «descongelación» de FIV (es decir, mujeres a las que se les han implantado embriones de FIV descongelados, que por lo tanto no necesitan someterse a la recogida de ovocitos), a las que se les han implantado embriones de FIV de donantes y a las que actúan como sustitutos gestacionales. La estimulación farmacológica es ahora una práctica estándar en todos los ciclos de terapia antirretroviral y, a lo largo de los años, se han desarrollado numerosos regímenes de medicación.

Sin embargo, en los primeros días de la FIV, el papel de la estimulación ovárica era poco conocido y muy debatido. La estimulación ovárica fue generalmente abandonada por los científicos de FIV a finales de la década de 1970 después del nacimiento del primer bebé de FIV de un ciclo natural. La estimulación ovárica farmacológica se reintrodujo en los laboratorios australianos de FIV en 1981. El uso de hiperestimulación farmacológica aumentó en gran medida la eficiencia de los tratamientos de terapia antirretroviral, al permitir la recolección de numerosos ovocitos por ciclo. La inducción de la maduración de los ovocitos permitió a los médicos predecir con precisión el momento en que los óvulos madurarían y deberían recogerse, lo que aumentó las tasas de fertilización.

¿Quién puede utilizar la estimulación ovárica o la hiperestimulación?

Estimulación ovárica La estimulación ovárica se utiliza para inducir ciclos menstruales normales en mujeres anovulatorias o mujeres con endometriosis leve. La estimulación debe utilizarse en combinación con relaciones sexuales frecuentes normales o inseminación intrauterina (IIU) para lograr la concepción.

Sin embargo, cuando la IIU se realiza para superar factores masculinos (por ejemplo, porque el esperma del hombre es inmóvil), no se requiere estimulación ovárica, ya que no da lugar a tasas de embarazo más altas que cuando la IIU se realiza en un ciclo menstrual natural.

La hiperestimulación ovárica se utiliza normalmente en todas las pacientes sometidas a tratamiento de FIV o que deseen recuperar y almacenar ovocitos para su uso futuro.

¿Cómo funciona la estimulación ovárica?

Los regímenes de medicación para la estimulación de la ovulación funcionan regulando diversas funciones endocrinas (es decir, funciones relacionadas con las hormonas reproductivas). En gran medida, estos regímenes de medicación simplemente estimulan las funciones ováricas normales (por ejemplo, desarrollo de folículos, crecimiento del revestimiento endometrial). Sin embargo, a diferencia de un ciclo natural, cuando el momento de los cambios hormonales está dictado por cambios hormonales naturales, en un ciclo estimulado, cada cambio hormonal está programado para ocurrir en un momento que optimice la calidad de los ovocitos liberados. La administración de medicamentos se programará para permitir la administración de procesos de terapia antirretroviral asociados (por ejemplo, IIU, recuperación de ovocitos).

Estimulación del crecimiento folicular

La primera fase de un ciclo de estimulación coincide con la fase folicular de un ciclo menstrual normal y está diseñada para inducir la maduración de numerosos folículos ováricos, simultáneamente. Como se ha mencionado anteriormente, la mayoría de los folículos ováricos suelen morir en los primeros días del ciclo, a medida que disminuyen los niveles de la hormona foliculoestimulante de las gonadotrofinas (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Como tal, para permitir que numerosos folículos ováricos continúen creciendo, es necesario aumentar artificialmente las concentraciones de gonadotropinas. Por lo tanto, la primera fase de un ciclo estimulado implica la administración de compuestos que contienen gonadotrofinas o compuestos que pueden estimular la producción natural de gonadotrofinas. El objetivo es superar la disminución de los niveles de FSH y LH (y, posteriormente, la muerte de todos los folículos ováricos, excepto del folículo ovárico dominante), una disminución que generalmente se produce el día 5-7 del ciclo menstrual.

Los medicamentos más utilizados para estimular el crecimiento folicular ovárico se analizan más adelante.Citrato de clomifeno Citrato de clomifeno Un antagonista de estrógenos no esteroideos, desarrollado en la década de 1950. Los antagonistas de estrógenos no esteroideos se utilizaron inicialmente para tratar el cáncer de mama y fue en esta aplicación donde se observó la capacidad de dichos compuestos para inducir la ovulación. El citrato de clomifeno actúa bloqueando la retroalimentación de estrodiol en suero, lo que induce un aumento de la secreción de FSH. Sigue siendo el tratamiento de primera línea para la infertilidad anovulatoria en la actualidad y el medicamento más utilizado en terapia de ARTE. Además de tratar la infertilidad anovulatoria, el citrato de clomifeno se usa para tratar la infertilidad relacionada con la endometriosis. Se utiliza junto con las relaciones sexuales normales, la IIU y la FIV. El clomifeno se administra entre los días 1-5 del ciclo menstrual, en dosis de 100-150 mg, durante cinco días. El régimen de medicamentos es barato y los medicamentos se toman por vía oral.

Gonadotrofinas

Gonadotrofinas hay una gama de compuestos que contienen gonadotrofinas utilizados en la estimulación ovárica y son los principales agentes de estimulación ovárica utilizados en la FIV. La administración de gonadotropinas (dosis inicial de 100 a 300 UI/día) suele provocar el crecimiento de numerosos folículos ováricos y la acumulación de numerosos ovocitos maduros. La administración de gonadotrofinas puede comenzar en la fase lútea tardía del ciclo menstrual anterior o en la fase folicular temprana. La dosis adecuada variará de mujer a mujer. Los compuestos que contienen gonadotrofinas más utilizados son la Gonadotrofina Menopáusica Humana (HMG), la Hormona Estimulante del Folículo urinario purificada (uFSH) y la Hormona Estimulante del Folículo recombinante (rFSH).

Prevención de aumentos prematuros de la HL

Después de la fase de estimulación folicular de un protocolo de estimulación ovárica, los ovarios se evaluarán mediante ecografía. Un médico podrá determinar a partir de la ecografía si los folículos ováricos han crecido lo suficiente (hasta un tamaño de 16-18 mm de diámetro) y si la pared endometrial se ha engrosado lo suficiente para indicar la maduración de los ovocitos.

Se administrará una segunda combinación de medicamentos en algún momento después de una ecografía. Las imágenes ultrasónicas de los ovarios permitirán al médico determinar el momento óptimo para comenzar a tomar los medicamentos. El objetivo de la segunda fase es evitar la liberación prematura de ovocitos de sus folículos. La liberación prematura se produce como resultado de aumentos repentinos en el nivel de LH, por lo que esta etapa del régimen de medicamentos tiene como objetivo regular la producción de LH para evitar aumentos repentinos que desencadenarán la liberación de ovocitos.

Los medicamentos más utilizados para este fin son análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). La GnRH es una hormona que estimula la síntesis y secreción de FSH y LH. Los análogos de GnRH interrumpen la producción de GnRH y, por lo tanto, también la secreción de FSH y LH. Hay dos tipos:

Agonistas de la GnRH

Los agonistas de la GnRH se han utilizado para prevenir las oleadas de LH desde la década de 1980 y se pueden administrar como un régimen corto o largo. Como parte de un «régimen largo», lo ideal es que comiencen en la fase lútea media del ciclo menstrual anterior y continúen hasta que se administre hCG para inducir la maduración final de los ovocitos. Este régimen comienza con una fase de estimulación corta (comúnmente conocida como «brote»), antes de que los niveles de gonadotrofinas se reduzcan antes de la estimulación de gonadotrofinas. Sin embargo, este enfoque consume mucho tiempo y se puede usar un protocolo corto (también conocido como ciclo de llamarada o ciclo de llamarada). En este ciclo, los agonistas de la GnRH se inician el día 2 del ciclo menstrual, un día antes del comienzo de las gonadotrofinas.

Antagonistas de GnRH

Los antagonistas de GnRH fueron reconocidos en los primeros días de la terapia antirretroviral como un medicamento de «régimen corto» potencialmente útil, debido a su capacidad para reducir inmediatamente la secreción de GnRH. Sin embargo, las preparaciones clínicamente seguras no se aprobaron hasta 2001 y los resultados hasta la fecha muestran tasas de embarazo más bajas con antagonistas de la GnRH que con agonistas.

Inducción de la maduración ovárica final

Cuando los ovarios de una mujer se evalúan mediante ecografía después de la primera etapa de estimulación ovárica (es decir, después de la estimulación folicular), el médico también utilizará la información para determinar el día correcto para inducir la etapa final de maduración ovárica (la etapa en la que los ovocitos maduros se preparan para la liberación de sus folículos). Esta fase se induce mediante la administración de una inyección de hCG, que se administra 36 horas antes de la hora en la que se programa la recogida de ovocitos o la IIU.

Otros medicamentos utilizados en los regímenes de estimulación ovárica

Hay una serie de otros medicamentos que desempeñan un papel importante en los regímenes de estimulación ovárica. Para algunas mujeres, un ciclo de tratamiento comenzará con una fase de» regulación descendente», una fase en la que los niveles hormonales se reducen artificialmente para que no interfieran con las hormonas sintéticas que se administrarán en la fase de desarrollo folicular. Las píldoras anticonceptivas orales se recetan comúnmente para la fase de regulación descendente, sin embargo, también se pueden usar agonistas de GnRH. A los pacientes con Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) a menudo se les prescribe metformina para reducir los niveles de insulina.

Qué esperar y cómo prepararse

Estimulación ováricaLas parejas que buscan tratamiento ANTIRRETROVIRAL harán una o más visitas a una clínica de FIV antes de comenzar el tratamiento. En esas visitas se evaluarán sus problemas de infertilidad, se les proporcionará asesoramiento y se determinará un régimen de tratamiento adecuado.

El proceso de tratamiento se explicará a la pareja durante estas consultas, y se darán instrucciones detalladas sobre cómo y cuándo se deben administrar los medicamentos involucrados.

La mayoría de los ciclos de estimulación incluyen medicamentos que deben inyectarse y las parejas también recibirán capacitación para poder administrar inyecciones en casa y evitar la necesidad de realizar numerosos viajes a una clínica. Se prescribirán medicamentos para que la pareja los lleve a casa antes del inicio de su ciclo de tratamiento (p. ej. el primer día del ciclo menstrual, indicado por el comienzo del sangrado menstrual), para que estén listos para comenzar el tratamiento en el momento adecuado.

Se pedirá a todas las mujeres que tengan la intención de comenzar un ciclo de tratamiento que implique estimulación ovárica que se comuniquen con su clínica de FIV el primer día de su ciclo menstrual (es decir, el día en que comienza el sangrado menstrual). Cuando lo hacen, un médico les informará cuándo deben comenzar a tomar el medicamento recetado para su tratamiento y cuándo deben volver a asistir a la clínica de terapia antirretroviral para la evaluación ultrasónica de los folículos ováricos. Después de la ecografía, se indicará a la mujer en tratamiento cuándo debe administrar hCG para estimular la maduración de los ovocitos. Se programará una cita para la extracción de ovocitos o IIU durante 36 horas después de la administración de hCG.

Los medicamentos que se consumen para estimular las funciones ováricas producen efectos secundarios leves (incluidos cambios de humor y dolor abdominal) en una proporción significativa de mujeres. Además, muchas parejas consideran que el proceso de esperar para ver si la estimulación ovárica es exitosa es bastante estresante y tal vez deseen asistir a asesoramiento durante todo el ciclo de tratamiento. Esto puede ser particularmente el caso si la pareja ha experimentado ciclos cancelados anteriores.

Beneficios del uso de la estimulación ovárica

La estimulación ovárica aumenta enormemente la eficiencia de la terapia antirretroviral al permitir la recolección de numerosos ovocitos maduros por ciclo. También se puede usar para inducir la ovulación en mujeres anovulatorias, y por lo tanto beneficia a muchas parejas infértiles al permitirles concebir.

Limitaciones y riesgos del uso de la estimulación ovárica

La estimulación ovárica no sustituye a ovocitos viables, y estimular la ovulación en mujeres cuyos ovocitos son subóptimos dará lugar a tasas de fecundación e implantación subóptimas, incluso si se recuperan numerosos ovocitos.

además, hay una serie de molestias y riesgos para la salud asociado con la estimulación ovárica. Todas las mujeres experimentan agrandamiento de los ovarios como resultado de la estimulación ovárica y un 4% experimenta distensión abdominal y molestias en la pelvis. Si bien muchos profesionales han expresado su preocupación de que estimular la hiper-ovulación pueda aumentar el riesgo de cáncer de ovario, actualmente no hay evidencia que apoye esta hipótesis.

En aproximadamente el 1% de las mujeres sometidas a estimulación, se produce un síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) que puede poner en peligro su vida. Se caracteriza por dolores abdominales severos y retención de líquidos y, por lo general, comienza varios días después de la transferencia de embriones. Aunque el SHO a menudo se resuelve de forma natural, es una afección potencialmente mortal que a veces requiere hospitalización. En 2003, alrededor del 1% (390 mujeres) de las mujeres sometidas a FIV fueron hospitalizadas debido a complicaciones asociadas con los tratamientos antirretrovirales. El síndrome de hiperestimulación ovárica fue la causa más frecuente de hospitalización relacionada con la FIV, representando el 56% (218) de todas las hospitalizaciones por complicaciones relacionadas con la FIV en 2003.

Más información

Infertilidad Para obtener más información sobre la infertilidad, incluyendo las investigaciones y los tratamientos, así como algunas animaciones, consulte la Infertilidad.
Infertility Treatments For more information on alternative treatments, see Infertility Treatments / Assisted Reproductive Technologies (ARTs).

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