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  • Che cos’è l’ovulazione?
  • Che cosa sono la stimolazione ovarica e l’iperstimolazione?
  • Storia di stimolazione ovarica
  • Chi può usare la stimolazione ovarica o l’iperstimolazione?
  • Come funziona la stimolazione ovarica?
    • Stimolazione della crescita follicolare
      • Clomifene citrato
      • Gonadotropine
  • Come funziona la stimolazione ovarica?
    • la Prevenzione precoce picchi di LH
      • GnRH agonisti
      • GnRH antagonisti
    • Indurre finale di maturazione degli ovociti
    • Altri farmaci utilizzati nel trattamento di stimolazione ovarica, regimi
  • Cosa aspettarsi e come preparare
  • i Vantaggi dell’utilizzo di stimolazione ovarica
  • i Limiti e i rischi dell’utilizzo di stimolazione ovarica

Cos’è l’ovulazione?

Stimolazione ovaricaL’ovulazione è il processo attraverso il quale un ovulo (noto anche come ovulo o ovocita) viene preparato per la fecondazione nelle ovaie di una donna e rilasciato nelle tube di Falloppio per una potenziale fecondazione.

Ci sono due fasi del ciclo ovulatorio, follicolare e la fase luteale, che sono interrotti da eventi noto come ovulazione (cioè il rilascio di un ovocita maturo nelle tube di falloppio) e le mestruazioni (cioè l’espulsione, per via vaginale, dell’endometrio o parete uterina, sviluppata nel precedente ciclo ovulatorio). La fase follicolare inizia il primo giorno di sanguinamento mestruale. La fase luteale inizia immediatamente dopo l’ovulazione.

La fase follicolare delle mestruazioni è caratterizzata da un aumento dei livelli dell ‘ormone estrogeno, dalla crescita dei follicoli ovarici (cioè i follicoli nelle ovaie che contengono ovociti immaturi) e dall’ ispessimento della parete endometriale (cioè della parete uterina). Nella fase follicolare molto presto è comune per numerosi follicoli ovarici a sviluppare, tuttavia dopo un paio di giorni, quando i livelli di un ormone umano o gonadotropina chiamato ormone follicolo stimolante (FSH) cadere bruscamente, la maggior parte dei follicoli in via di sviluppo muoiono. Tipicamente un singolo follicolo continuerà a svilupparsi, tuttavia in rari casi i livelli ormonali sosterranno la crescita di più di un follicolo. Ogni follicolo ovarico contiene un singolo ovocita che maturerà man mano che il follicolo ovarico si sviluppa. Quando l’ovocita è completamente maturo, il follicolo si rompe e rilascia l’ovocita.

Il processo attraverso il quale un follicolo ovarico si rompe e rilascia il suo ovocita maturo è chiamato ovulazione. Generalmente si verifica a metà strada attraverso un ciclo ovulatorio (cioè il giorno 14 di un ciclo mestruale di 28 giorni). L’ovocita viene espulso dalle ovaie dopo la maturazione e la rottura del follicolo. Entra nelle tube di Falloppio dove, se viene a contatto con lo sperma, può essere fecondato, impiantato nell’utero della donna e formare una gravidanza. I resti del follicolo ovarico rotto rimangono nelle ovaie, dove si trasforma in una struttura nota come corpo luteo. Il corpo luteo è una struttura temporanea, il cui scopo principale è quello di produrre gli ormoni progesterone e oesterogeno, al fine di preparare l’utero per una possibile gravidanza.

Dopo l’ovulazione, inizia la fase luteale del ciclo ovulatorio. Questo inizia con la rottura del follicolo, il rilascio di ovociti e la trasformazione del follicolo ovarico nel corpo luteo. La fase luteale è caratterizzata da un aumento del progesterone e da una diminuzione della produzione di estrogeni, nonché da un ulteriore ispessimento della parete endometriale, in preparazione all’impianto dell’embrione. Se l’ovulo rilasciato durante l’ovulazione viene fecondato, l’embrione (cioè l’ovulo fecondato) inizierà immediatamente la produzione di un ormone correlato alla gravidanza chiamato gonadotropina corionica umana (hCG). La produzione di hCG segnala il corpo luteo per continuare a produrre progesterone per sostenere la gravidanza formante. Tuttavia, se non si verifica la fecondazione, il corpo luteo cesserà la produzione di progesterone e morirà. Il rivestimento endometriale, senza una fornitura di progesterone dal corpo luteo, si staccerà dall’utero, con conseguente sanguinamento mestruale, che segnala anche l’inizio del successivo ciclo ovulatorio.

Che cosa sono la stimolazione ovarica e l’iperstimolazione?

Stimolazione ovaricaLa stimolazione ovarica è il processo di induzione dello sviluppo follicolare ovarico e della maturazione degli ovociti utilizzando farmaci. La stimolazione può essere usata per indurre un ciclo mestruale normale (cioè un ciclo in cui un singolo, ovocita maturo è liberato) in donne anovulatorie (cioè. una donna che non ha periodi).

Tuttavia la stimolazione è più comunemente usata per indurre iperstimolazione ovarica. L’iperstimolazione ovarica è un ciclo mestruale in cui diversi follicoli ovarici si sviluppano simultaneamente e rilasciano più ovociti maturi.

La stimolazione ovarica è una procedura standard nella riproduzione assistita e viene utilizzata in combinazione con la fecondazione in vitro (IVF), l’inseminazione intrauterina (IUI) e altre tecniche di riproduzione assistita (ART). Oltre a preparare gli ovociti per il recupero, la stimolazione ovarica prepara anche l’utero di una donna per l’impianto dell’embrione, sostenendo la crescita del rivestimento endometriale, i tessuti in cui l’embrione si impianterà se un ovulo viene fecondato.

Il processo di stimolazione ovarica per ART coinvolge almeno due, e di solito tre fasi:

  • Farmaci (gonadotropine o antiestrogeni) vengono somministrati per stimolare la crescita dei follicoli ovarici che poi iniziano la maturazione preliminare degli ovociti;
  • Farmaci per prevenire i picchi in lutenising ormone (LH) (il gonadotropina che regola l’ovocita di rilascio da follicoli vengono somministrati per garantire che le uova rimangano entro i follicoli, invece di essere rilasciato nelle tube di falloppio;
  • la gonadotropina corionica Umana (hCG) è somministrato per stimolare la maturazione degli ovociti, di un processo che dura poco più di 36 ore, dopo di che i follicoli ovarici rompersi e rilasciare gli ovociti. Pertanto, le procedure ART associate, ad esempio IUI o prelievo di ovociti, sono programmate per verificarsi 36 ore dopo la somministrazione di hCG, la terza e ultima fase del protocollo di stimolazione ovarica.

Storia della stimolazione ovarica

la stimolazione Ovarica è una pietra miliare dell’ARTE della tecnologia in quanto consente:

  • l’Ovulazione per essere indotta in anovulatori donne;
  • Induzione di hyper-ovulazione (cioè un ciclo mestruale in cui numerosi follicoli maturi contemporaneamente);
  • la Previsione dei tempi di maturazione degli ovociti; che a sua volta consente
  • La pianificazione del recupero degli ovociti e IUI e / o la raccolta di numerosi ovociti maturi per ciclo.

La stimolazione ovarica è anche utilizzata per indurre l’ispessimento della parete endometriale in preparazione all’impianto dell’embrione, nelle donne sottoposte a cicli di “disgelo” FIV (cioè donne che hanno scongelato embrioni FIV impiantati, che quindi non hanno bisogno di sottoporsi al prelievo di ovociti), in quelle che hanno impiantato embrioni FIV donatori e in quelle che agiscono come surrogati gestazionali. La stimolazione farmacologica è ormai pratica standard in tutti i cicli ART e nel corso degli anni sono stati sviluppati numerosi regimi farmacologici.

Tuttavia nei primi giorni della fecondazione in vitro il ruolo della stimolazione ovarica era poco compreso e dibattuto. La stimolazione ovarica è stata generalmente abbandonata dagli scienziati IVF alla fine degli anni 1970 dopo la nascita del primo bambino IVF da un ciclo naturale. La stimolazione ovarica farmacologica è stata reintrodotta nei laboratori FIV australiani nel 1981. L’uso dell’iperstimolazione farmacologica ha notevolmente aumentato l’efficienza dei trattamenti ART, consentendo la raccolta di numerosi ovociti per ciclo. L’induzione della maturazione degli ovociti ha permesso ai medici di prevedere con precisione il momento in cui le uova sarebbero mature e dovrebbero essere raccolte, il che ha aumentato i tassi di fertilizzazione.

Chi può usare la stimolazione ovarica o l’iperstimolazione?

Stimolazione ovaricaLa stimolazione ovarica viene utilizzata per indurre cicli mestruali normali in donne anovulatorie o donne con endometriosi lieve. La stimolazione deve essere utilizzata in combinazione con un normale rapporto sessuale frequente o con l’inseminazione intrauterina (IUI) per ottenere il concepimento.

Tuttavia quando la IUI viene eseguita per superare fattori maschili (ad esempio perché lo sperma dell’uomo è immotile) la stimolazione ovarica non è necessaria, in quanto non comporta tassi di gravidanza più elevati rispetto a quando la IUI viene eseguita in un ciclo mestruale naturale.

L’iperstimolazione ovarica è tipicamente utilizzata in tutti i pazienti sottoposti a trattamento IVF o che desiderano recuperare e conservare gli ovociti per un uso futuro.

Come funziona la stimolazione ovarica?

I regimi di stimolazione dell’ovulazione funzionano regolando varie funzioni endocrine (cioè funzioni legate agli ormoni riproduttivi). In larga misura questi regimi farmacologici stimolano semplicemente le normali funzioni ovariche (ad esempio lo sviluppo del follicolo, la crescita del rivestimento endometriale). Tuttavia, a differenza di un ciclo naturale quando la tempistica dei cambiamenti ormonali è dettata da cambiamenti ormonali naturali, in un ciclo stimolato, ogni cambiamento ormonale è programmato per verificarsi in un momento che ottimizzerà la qualità degli ovociti rilasciati. La somministrazione di farmaci sarà temporizzata per consentire la somministrazione di processi ART associati (ad esempio IUI, recupero degli ovociti).

Stimolazione della crescita follicolare

La prima fase di un ciclo di stimolazione coincide con la fase follicolare di un normale ciclo mestruale ed è progettata per indurre la maturazione di numerosi follicoli ovarici, contemporaneamente. Come accennato in precedenza, la maggior parte dei follicoli ovarici in genere muoiono nei primi giorni del ciclo, come i livelli di gonadotropine ormone follicolo stimolante (FSH) e ormone lutenizzante (LH) diminuiscono. Pertanto, per consentire a numerosi follicoli ovarici di continuare a crescere, è necessario aumentare artificialmente le concentrazioni di gonadotropina. La prima fase di un ciclo stimolato comporta quindi la somministrazione di composti contenenti gonadotropine o composti in grado di stimolare la produzione naturale di gonadotropine. L’obiettivo è superare il calo dei livelli di FSH e LH (e successivamente la morte di tutti tranne il follicolo ovarico dominante), un declino che generalmente si verifica nei giorni 5-7 del ciclo mestruale.

I farmaci più comunemente usati per stimolare la crescita follicolare ovarica sono discussi più avanti.

Citrato di clomifene

Citrato di clomifene un antagonista non steroideo degli estrogeni, sviluppato nel 1950. Gli antagonisti degli estrogeni non steroidei sono stati inizialmente usati per trattare il cancro al seno ed è stato in questa applicazione che è stata osservata la capacità di tali composti di indurre l’ovulazione. Il citrato di clomifene funziona bloccando il feedback dell’estrodiolo del siero, che induce la secrezione aumentata di FSH. Rimane il trattamento di prima linea per l’infertilità anovulatoria oggi e il più comunemente usato farmaceutico in arteterapia. Oltre a trattare l’infertilità anovulatoria, il citrato di clomifene è usato per trattare l’infertilità correlata all’endometriosi. È usato in combinazione con il normale rapporto sessuale, IUI e IVF. Clomifene viene somministrato tra i giorni 1-5 del ciclo mestruale, in dosi di 100-150mg, per cinque giorni. Il regime farmacologico è economico e i farmaci vengono assunti per via orale.

Gonadotropine

Gonadotropine ci sono una gamma di composti contenenti gonadotropine utilizzati nella stimolazione ovarica e sono i principali agenti di stimolazione ovarica utilizzati nella FIV. La somministrazione di gonadotropine (dose iniziale da 100-300 UI/die) porta tipicamente alla crescita di numerosi follicoli ovarici e alla raccolta di numerosi ovociti maturi. La somministrazione di gonadotropine può iniziare nella fase luteale tardiva del precedente ciclo mestruale o nella fase follicolare precoce. La dose appropriata varia da donna a donna. I composti contenenti gonadotropina più comunemente usati sono la gonadotropina della menopausa umana (HMG), l’ormone follicolo-stimolante urinario purificato (uFSH) e l’ormone follicolo-stimolante ricombinante (rFSH).

Prevenire picchi prematuri in LH

Dopo la fase di stimolazione follicolare di un protocollo di stimolazione ovarica, le ovaie saranno valutate mediante ultrasuoni. Un medico sarà in grado di determinare dall’ecografia se i follicoli ovarici sono cresciuti sufficientemente (fino a una dimensione di 16-18mm di diametro) e la parete endometriale si è ispessita sufficientemente, per indicare la maturazione degli ovociti.

Una seconda combinazione di farmaci verrà quindi somministrata ad un certo punto dopo un’ecografia. Le immagini ultrasoniche delle ovaie consentiranno a un medico di determinare il momento ottimale per iniziare i farmaci. Lo scopo della seconda fase è prevenire il rilascio prematuro di ovociti dai loro follicoli. Il rilascio prematuro si verifica a seguito di picchi nel livello di LH, e quindi, questa fase del regime farmacologico mira a regolare la produzione di LH per prevenire picchi che attiveranno il rilascio di ovociti.

I farmaci più comunemente usati per questo scopo sono analoghi dell’ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH). GnRH è un ormone che stimola la sintesi e la secrezione di FSH e LH. Gli analoghi del GnRH interrompono la produzione di GnRH e quindi anche la secrezione di FSH e LH. Ci sono due tipi:

Agonisti del GnRH

Gli agonisti del GnRH sono stati usati per prevenire picchi di LH sin dagli anni ‘ 80 e possono essere somministrati come regime breve o lungo. Come parte di un “regime lungo”, sono idealmente iniziati nella fase luteale centrale del precedente ciclo mestruale e continuati fino a quando l’hCG non viene somministrato per indurre la maturazione finale degli ovociti. Questo regime inizia con una breve fase stimolatoria (comunemente indicata come” flare”), prima che i livelli di gonadotropina siano ridotti prima della stimolazione della gonadotropina. Tuttavia, questo approccio richiede molto tempo e può essere utilizzato un breve protocollo (noto anche come flare o flare up cycle). In questo ciclo gli agonisti del GnRH sono iniziati il giorno 2 del ciclo mestruale, un giorno prima dell’inizio delle gonadotropine.

Antagonisti del GnRH

Gli antagonisti del GnRH sono stati riconosciuti nei primi giorni di ART come un farmaco potenzialmente utile “a breve regime”, a causa della loro capacità di ridurre immediatamente la secrezione di GnRH. Tuttavia, i preparati clinicamente sicuri non sono stati approvati fino al 2001 e i risultati fino ad oggi mostrano tassi di gravidanza più bassi utilizzando antagonisti del GnRH rispetto agli agonisti.

Indurre la maturazione finale degli ovociti

Quando le ovaie di una donna vengono valutate mediante ultrasuoni dopo il primo stadio di stimolazione ovarica (cioè dopo la stimolazione follicolare), le informazioni saranno utilizzate anche dal medico per determinare il giorno corretto per indurre lo stadio finale di maturazione degli ovociti (lo stadio in cui gli ovociti maturi vengono preparati per il rilascio dai loro follicoli). Questa fase è indotta attraverso la somministrazione di un’iniezione di hCG, che viene somministrata 36 ore prima del momento in cui sono programmati il prelievo degli ovociti o la IUI.

Altri farmaci utilizzati nei regimi di stimolazione ovarica

Esistono numerosi altri farmaci che svolgono un ruolo importante nei regimi di stimolazione ovarica. Per alcune donne, un ciclo di trattamento inizierà con una fase di” down regulation ” – una fase in cui i livelli ormonali sono artificialmente ridotti in modo che non interferiscano con gli ormoni sintetici che saranno somministrati nella fase di sviluppo follicolare. Pillole contraccettive orali sono comunemente prescritti per la fase di regolazione verso il basso, tuttavia agonisti GnRH possono essere utilizzati anche. I pazienti con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) sono spesso prescritti metformina, per ridurre i livelli di insulina.

Cosa aspettarsi e come prepararsi

Stimolazione ovaricaLe coppie in cerca di trattamento ART effettueranno una o più visite a una clinica di fecondazione in vitro prima di iniziare il trattamento. A queste visite saranno valutati i loro problemi di infertilità, fornito consulenza e un regime di trattamento appropriato determinato.

Il processo di trattamento sarà spiegato alla coppia durante queste consultazioni e verranno fornite istruzioni dettagliate su come e quando i farmaci coinvolti devono essere somministrati.

La maggior parte dei cicli di stimolazione coinvolge farmaci che devono essere iniettati e le coppie riceveranno anche una formazione in modo che siano in grado di somministrare iniezioni a casa e prevenire la necessità di numerosi viaggi in una clinica. I farmaci saranno prescritti per la coppia di portare a casa prima dell’inizio del loro ciclo di trattamento (cioè. il primo giorno del ciclo mestruale, indicato dall’inizio del sanguinamento mestruale), in modo che siano pronti per iniziare il trattamento al momento opportuno.

Tutte le donne che intendono iniziare un ciclo di trattamento con stimolazione ovarica saranno invitati a contattare la loro clinica IVF il primo giorno del loro ciclo mestruale (cioè il giorno in cui inizia il sanguinamento mestruale). Quando lo fanno, un medico li informerà quando dovrebbero iniziare a prendere il farmaco prescritto per il loro trattamento e quando dovrebbero frequentare nuovamente la clinica ART per la valutazione ultrasonica dei follicoli ovarici. Dopo l’ecografia, la donna in trattamento sarà avvisata quando deve somministrare hCG per stimolare la maturazione degli ovociti. Un appuntamento per il prelievo di ovociti o IUI sarà programmato per 36 ore dopo la somministrazione di hCG.

I farmaci consumati per stimolare le funzioni ovariche producono lievi effetti collaterali (compresi sbalzi d’umore e dolori addominali) in una percentuale significativa di donne. Inoltre, molte coppie trovano il processo di attesa per vedere se la stimolazione ovarica ha successo piuttosto stressante e potrebbero desiderare di frequentare la consulenza durante tutto il ciclo di trattamento. Questo può essere particolarmente il caso se la coppia ha esperienza cicli annullati precedenti.

Vantaggi dell’utilizzo della stimolazione ovarica

La stimolazione ovarica aumenta notevolmente l’efficienza dell’ARTE consentendo la raccolta di numerosi ovociti maturi per ciclo. Può anche essere usato per indurre l’ovulazione nelle donne anovulatorie e quindi avvantaggia molte coppie infertili consentendo loro di concepire.

Limitazioni e rischi dell’uso della stimolazione ovarica

La stimolazione ovarica non sostituisce gli ovociti vitali e la stimolazione dell’ovulazione nelle donne i cui ovociti sono subottimali comporterà tassi di fertilizzazione e di impianto non ottimali, anche se vengono recuperati numerosi ovociti.

Inoltre ci sono una serie di disagi e rischi per la salute associati alla stimolazione ovarica. Tutte le donne sperimentano ovaie ingrossate a causa della stimolazione ovarica e circa il 4% sperimenta gonfiore addominale e disagio nel bacino. Mentre molti professionisti hanno espresso preoccupazione che stimolare l’iper-ovulazione possa aumentare il rischio di tumori ovarici, non ci sono attualmente prove a sostegno di questa ipotesi.

In circa l ‘ 1% delle donne sottoposte a stimolazione, si verifica una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). È caratterizzato da forti dolori addominali e ritenzione di liquidi e di solito inizia diversi giorni dopo il trasferimento dell’embrione. Mentre l’OHSS spesso si risolve naturalmente, è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita che a volte richiede l’ospedalizzazione. Nel 2003, circa l ‘ 1% (390 donne) delle donne sottoposte a fecondazione in vitro sono state ricoverate in ospedale a causa di complicazioni associate ai trattamenti ART. La sindrome da iperstimolazione ovarica è stata la causa più comune di ospedalizzazione correlata alla FIV, rappresentando il 56% (218) di tutti i ricoveri per complicanze correlate alla FIV nel 2003.

Ulteriori informazioni

Infertilità Per ulteriori informazioni sull’infertilità, comprese le indagini e trattamenti, nonché alcuni utili animazioni, vedere l’Infertilità.
Infertility Treatments For more information on alternative treatments, see Infertility Treatments / Assisted Reproductive Technologies (ARTs).

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