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  • Was ist der Eisprung?
  • Was sind ovarielle Stimulation und Überstimulation?
  • Geschichte der Stimulation der Eierstöcke
  • Wer kann die Stimulation der Eierstöcke oder die Überstimulation anwenden?
  • Wie funktioniert die Stimulation der Eierstöcke?
    • Stimulation des Follikelwachstums
      • Clomifencitrat
      • Gonadotropine
  • Wie funktioniert die Stimulation der Eierstöcke?
    • Verhinderung vorzeitiger LH-Überspannungen
      • GnRH-Agonisten
      • GnRH-Antagonisten
    • Induktion der endgültigen Eizellreifung
    • Andere Medikamente zur Stimulation der Eierstöcke
  • Was zu erwarten ist und wie man sich vorbereitet
  • Vorteile der Verwendung der Ovarialstimulation
  • Einschränkungen und Risiken der Verwendung der Ovarialstimulation

Was ist der Eisprung?

Stimulation der EierstöckeDer Eisprung ist der Prozess, bei dem eine Eizelle (auch Eizelle oder Eizelle genannt) in den Eierstöcken einer Frau für die Befruchtung vorbereitet und zur möglichen Befruchtung in die Eileiter abgegeben wird.

Es gibt zwei Phasen des Ovulationszyklus, die follikuläre und die luteale Phase, die durch Ereignisse unterbrochen werden, die als Ovulation (d. H. Freisetzung einer reifen Eizelle in die Eileiter) und Menstruation (d. H. Ausstoß der Gebärmutterschleimhaut oder Gebärmutterwand über die Vagina, die im vorherigen Ovulationszyklus entwickelt wurde) bekannt sind. Die Follikelphase beginnt am ersten Tag der Menstruationsblutung. Die Lutealphase beginnt unmittelbar nach dem Eisprung.

Das follikuläre Stadium der Menstruation ist gekennzeichnet durch einen Anstieg des Hormons Östrogen, das Wachstum der Eierstockfollikel (d. h. der Follikel in den Eierstöcken, die unreife Eizellen enthalten) und die Verdickung der Endometriumwand (d. h. der Gebärmutterwand). Im sehr frühen Follikelstadium ist es üblich, dass sich zahlreiche Eierstockfollikel entwickeln, aber nach ein paar Tagen, wenn der Spiegel eines menschlichen Hormons oder Gonadotropins namens Follikelstimulierendes Hormon (FSH) stark abfällt, stirbt die Mehrheit der sich entwickelnden Follikel ab. Typischerweise entwickelt sich ein einzelner Follikel weiter, In seltenen Fällen unterstützen die Hormonspiegel jedoch das Wachstum von mehr als einem Follikel. Jeder Eierstockfollikel enthält eine einzelne Eizelle, die mit der Entwicklung des Eierstockfollikels reift. Wenn die Eizelle vollständig gereift ist, reißt der Follikel und gibt die Eizelle frei.

Der Prozess, durch den ein Eierstockfollikel reißt und seine reife Eizelle freisetzt, wird Ovulation genannt. Es tritt im Allgemeinen auf halbem Weg durch einen ovulatorischen Zyklus auf (dh am Tag 14 eines 28-tägigen Menstruationszyklus). Die Eizelle wird nach Reifung und Follikelruptur aus den Eierstöcken ausgeschieden. Es gelangt in die Eileiter, wo es, wenn es mit Sperma in Kontakt kommt, befruchtet, in die Gebärmutter der Frau implantiert und eine Schwangerschaft gebildet werden kann. Die Überreste des geplatzten Eierstockfollikels bleiben in den Eierstöcken, wo sie sich in eine Struktur verwandeln, die als Corpus luteum bekannt ist. Das Corpus luteum ist eine temporäre Struktur, deren Hauptzweck es ist, die Hormone Progesteron und Oesterogen zu produzieren, um die Gebärmutter auf eine mögliche Schwangerschaft vorzubereiten.

Nach dem Eisprung beginnt die Lutealphase des Ovulationszyklus. Dies beginnt mit Follikelruptur, Oozytenfreisetzung und der Umwandlung des Ovarialfollikels in das Corpus luteum. Die Lutealphase ist durch eine Erhöhung der Progesteron- und Östrogenproduktion sowie eine weitere Verdickung der Endometriumwand zur Vorbereitung der Embryoimplantation gekennzeichnet. Wenn das während des Eisprungs freigesetzte Ei befruchtet wird, beginnt der Embryo (d. H. Das befruchtete Ei) sofort mit der Produktion eines Schwangerschaftshormons namens humanes Choriongonadotropin (hCG). Die Produktion von hCG signalisiert dem Corpus luteum, weiterhin Progesteron zu produzieren, um die sich bildende Schwangerschaft zu unterstützen. Wenn jedoch keine Befruchtung stattfindet, wird das Corpus luteum die Progesteronproduktion einstellen und absterben. Die Endometriumauskleidung löst sich ohne Zufuhr von Progesteron aus dem Corpus luteum von der Gebärmutter, was zu Menstruationsblutungen führt, die auch den Beginn des nächsten Ovulationszyklus signalisieren.

Was sind ovarielle Stimulation und Überstimulation?

Stimulation der EierstöckeDie Stimulation der Eierstöcke ist der Prozess der Induktion der Follikelentwicklung der Eierstöcke und der Eizellreifung unter Verwendung von Medikamenten. Die Stimulation kann verwendet werden, um einen normalen Menstruationszyklus (d. h. einen Zyklus, in dem eine einzelne, reife Eizelle freigesetzt wird) bei einer anovulatorischen Frau (d. h. eine Frau, die keine Perioden hat).Die Stimulation wird jedoch am häufigsten verwendet, um eine Überstimulation der Eierstöcke zu induzieren. Ovarielle Überstimulation ist ein Menstruationszyklus, in dem sich mehrere Ovarialfollikel gleichzeitig entwickeln und mehrere reife Eizellen freisetzen.Die Stimulation der Eierstöcke ist ein Standardverfahren in der assistierten Reproduktion und wird in Verbindung mit In-vitro-Fertilisation (IVF), intrauteriner Insemination (IUI) und anderen assistierten Reproduktionstechniken (ART) angewendet. Neben der Vorbereitung der Eizellen für die Entnahme bereitet die Stimulation der Eierstöcke auch die Gebärmutter einer Frau auf die Embryoimplantation vor, indem sie das Wachstum der Gebärmutterschleimhaut unterstützt, des Gewebes, in das der Embryo implantiert wird, wenn eine Eizelle befruchtet wird.

Der Prozess der ovariellen Stimulation für ART umfasst mindestens zwei und in der Regel drei Stufen:

  • Medikamente (Gonadotropine oder Antiöstrogene) werden verabreicht, um das Wachstum von Ovarialfollikeln zu stimulieren, die dann die vorläufige Reifung der Eizellen beginnen;
  • Medikamente zur Verhinderung eines Anstiegs des lutenisierenden Hormons (LH) (das Gonadotropin, das die Freisetzung von Eizellen aus Follikeln reguliert) werden verabreicht, um sicherzustellen, dass die Eizellen in ihren Follikeln verbleiben und nicht in die Eileiter freigesetzt werden;
  • Humanes Choriongonadotropin (hCG) wird verabreicht, um die endgültige Reifung der Eizellen zu stimulieren, ein Prozess, der etwas mehr als 36 Stunden dauert, wonach die Eierstockfollikel reißen und Eizellen freisetzen. So sind assoziierte ART-Verfahren, zum Beispiel IUI oder Oozytenaufnahme, zeitlich festgelegt 36 Stunden nach Verabreichung von hCG, der dritten und letzten Stufe des Ovarialstimulationsprotokolls.

Geschichte der Ovarialstimulation

Die Ovarialstimulation ist ein Eckpfeiler der ART-Technologie, da sie Folgendes ermöglicht:

  • Ovulation bei anovulatorischen Frauen induziert werden;
  • Induktion der Hyper-Ovulation (d. h. eines Menstruationszyklus, in dem zahlreiche Follikel gleichzeitig reifen);
  • Vorhersage des Zeitpunkts der Eizellreifung; dies wiederum ermöglicht die
  • Planung der Eizellentnahme und IUI und / oder die Sammlung zahlreicher reifer Eizellen pro Zyklus.

Die Stimulation der Eierstöcke wird auch verwendet, um eine Verdickung der Endometriumwand in Vorbereitung auf die Embryoimplantation bei Frauen zu induzieren, die sich IVF-Auftauzyklen unterziehen (d. H. Frauen, die aufgetaute IVF-Embryonen implantiert haben, die sich daher keiner Eizellenentnahme unterziehen müssen), bei denen IVF-Spenderembryonen implantiert wurden und die als Schwangerschaftsersatz fungieren. Die pharmakologische Stimulation ist heute in allen ART-Zyklen Standard, und im Laufe der Jahre wurden zahlreiche Medikationsregime entwickelt.

In den frühen Tagen der IVF wurde die Rolle der Stimulation der Eierstöcke jedoch kaum verstanden und heiß diskutiert. Die Stimulation der Eierstöcke wurde von IVF-Wissenschaftlern Ende der 1970er Jahre nach der Geburt des ersten IVF-Babys aus einem natürlichen Zyklus im Allgemeinen aufgegeben. Die pharmakologische Stimulation der Eierstöcke wurde 1981 in australischen IVF-Labors wieder eingeführt. Die Verwendung der pharmakologischen Überstimulation erhöhte die Effizienz der ART-Behandlungen erheblich, indem zahlreiche Eizellen pro Zyklus gesammelt werden konnten. Die Induktion der Eizellreifung ermöglichte es den Ärzten, den Zeitpunkt, zu dem die Eier reifen und gesammelt werden sollten, genau vorherzusagen, was die Befruchtungsraten erhöhte.

Wer kann die Stimulation der Eierstöcke oder die Überstimulation anwenden?

Stimulation der EierstöckeDie Stimulation der Eierstöcke wird verwendet, um normale Menstruationszyklen bei anovulatorischen Frauen oder Frauen mit leichter Endometriose zu induzieren. Die Stimulation sollte in Verbindung mit normalem häufigem Geschlechtsverkehr oder intrauteriner Insemination (IUI) angewendet werden, um eine Empfängnis zu erreichen.

Wenn jedoch eine IUI durchgeführt wird, um männliche Faktoren zu überwinden (z. B. weil das Sperma des Mannes unbeweglich ist), ist eine Stimulation der Eierstöcke nicht erforderlich, da dies nicht zu höheren Schwangerschaftsraten führt als bei einer IUI in einem natürlichen Menstruationszyklus.

Die ovarielle Überstimulation wird typischerweise bei allen Patienten angewendet, die sich einer IVF-Behandlung unterziehen oder Eizellen für die zukünftige Verwendung entnehmen und lagern möchten.

Wie funktioniert die Stimulation der Eierstöcke?

Medikamente zur Ovulationsstimulation regulieren verschiedene endokrine Funktionen (d. H. Funktionen im Zusammenhang mit Fortpflanzungshormonen). Zu einem großen Teil stimulieren diese Medikationsregime einfach normale Ovarialfunktionen (z. B. Follikelentwicklung, Wachstum der Gebärmutterschleimhaut). Anders als in einem natürlichen Zyklus, in dem der Zeitpunkt der hormonellen Veränderungen durch natürlich vorkommende hormonelle Veränderungen bestimmt wird, ist in einem stimulierten Zyklus jede hormonelle Veränderung zu einem Zeitpunkt geplant, der die Qualität der freigesetzten Eizellen optimiert. Die Verabreichung von Medikamenten wird zeitlich festgelegt, um die Verabreichung von zu ermöglichen assoziierte ART-Prozesse (z. B. IUI, Eizellenentnahme).

Stimulation des Follikelwachstums

Die erste Phase eines Stimulationszyklus fällt mit der Follikelphase eines normalen Menstruationszyklus zusammen und soll gleichzeitig die Reifung zahlreicher Ovarialfollikel induzieren. Wie oben erwähnt, sterben die meisten Eierstockfollikel typischerweise in den ersten Tagen des Zyklus ab, da die Spiegel der Gonadotropine follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH) abnehmen. Damit zahlreiche Eierstockfollikel weiter wachsen können, ist es daher notwendig, die Gonadotropinkonzentrationen künstlich zu erhöhen. Die erste Phase eines stimulierten Zyklus beinhaltet daher die Verabreichung von gonadotropinhaltigen Verbindungen oder Verbindungen, die die natürliche Gonadotropinproduktion stimulieren können. Ziel ist es, den Rückgang der FSH- und LH-Spiegel (und anschließend den Tod aller bis auf den dominanten Ovarialfollikel) zu überwinden, ein Rückgang, der im Allgemeinen am Tag 5-7 des Menstruationszyklus auftritt.

Die Medikamente, die am häufigsten verwendet werden, um das Follikelwachstum der Eierstöcke zu stimulieren, werden weiter unten diskutiert.

Clomifencitrat

Clomifencitrat ein nichtsteroidaler Östrogenantagonist, der in den 1950er Jahren entwickelt wurde. Nichtsteroidale Östrogenantagonisten wurden ursprünglich zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt, und in dieser Anwendung wurde die Fähigkeit solcher Verbindungen beobachtet, den Eisprung auszulösen. Clomifencitrat blockiert das Serum-Östrodiol-Feedback, das eine erhöhte FSH-Sekretion induziert. Es ist bis heute die Erstlinienbehandlung für anovulatorische Unfruchtbarkeit und das am häufigsten verwendete Arzneimittel in der Kunsttherapie. Zusätzlich zur Behandlung der anovulatorischen Unfruchtbarkeit wird Clomiphencitrat zur Behandlung von Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit Endometriose eingesetzt. Es wird in Verbindung mit normalem Geschlechtsverkehr, IUI und IVF verwendet. Clomifen wird zwischen den Tagen 1-5 des Menstruationszyklus in Dosen von 100-150 mg für fünf Tage verabreicht. Das Medikament ist billig und Medikamente werden oral eingenommen.

Gonadotropine

Gonadotropine Es gibt eine Reihe von gonadotropinhaltigen Verbindungen, die bei der Stimulation der Eierstöcke verwendet werden. Die Verabreichung von Gonadotropin (Anfangsdosis von 100-300 IE / Tag) führt typischerweise zum Wachstum zahlreicher Ovarialfollikel und zur Ansammlung zahlreicher reifer Eizellen. Die Verabreichung von Gonadotropin kann entweder in der späten Lutealphase des vorherigen Menstruationszyklus oder in der frühen Follikelphase beginnen. Die geeignete Dosis variiert von Frau zu Frau. Die am häufigsten verwendeten gonadotropinhaltigen Verbindungen sind humanes menopausales Gonadotropin (HMG), gereinigtes follikelstimulierendes Hormon im Urin (uFSH) und rekombinantes follikelstimulierendes Hormon (rFSH).

Verhinderung vorzeitiger LH-Schwankungen

Nach der follikulären Stimulationsphase eines Ovarialstimulationsprotokolls werden die Eierstöcke durch Ultraschall beurteilt. Ein Arzt kann anhand des Ultraschalls feststellen, ob die Eierstockfollikel ausreichend gewachsen sind (auf eine Größe von 16-18 mm Durchmesser) und ob sich die Endometriumwand ausreichend verdickt hat, um die Eizellreifung anzuzeigen.

Eine zweite Kombination von Medikamenten wird dann irgendwann nach einem Ultraschall verabreicht. Die Ultraschallbilder der Eierstöcke ermöglichen es einem Arzt, den optimalen Zeitpunkt für den Beginn der Medikation zu bestimmen. Ziel der zweiten Phase ist es, die vorzeitige Freisetzung von Eizellen aus ihren Follikeln zu verhindern. Daher zielt dieses Stadium des Medikamentenregimes darauf ab, die Produktion von LH zu regulieren, um Überspannungen zu verhindern, die die Freisetzung von Eizellen auslösen.

Die am häufigsten für diesen Zweck verwendeten Medikamente sind Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Analoga. GnRH ist ein Hormon, das die Synthese und Sekretion von FSH und LH stimuliert. GnRH-Analoga unterbrechen die GnRH-Produktion und damit auch die FSH- und LH-Sekretion. Es gibt zwei Arten:

GnRH-Agonisten

GnRH-Agonisten werden seit den 1980er Jahren zur Verhinderung von LH-Überspannungen eingesetzt und können als kurzes oder langes Regime verabreicht werden. Als Teil eines „langen Regimes“ werden sie idealerweise in der mittleren Lutealphase des vorherigen Menstruationszyklus begonnen und fortgesetzt, bis hCG verabreicht wird, um die endgültige Eizellreifung zu induzieren. Dieses Regime beginnt mit einer kurzen Stimulationsphase (allgemein als „Flare“ bezeichnet), bevor die Gonadotropinspiegel vor der Gonadotropinstimulation gesenkt werden. Dieser Ansatz ist jedoch zeitaufwändig und es kann ein kurzes Protokoll (auch als Flare- oder Flare-Up-Zyklus bezeichnet) verwendet werden. In diesem Zyklus GnRH-Agonisten werden am Tag begonnen 2 des Menstruationszyklus, einen Tag vor Beginn der Gonadotropine.

GnRH-Antagonisten

GnRH-Antagonisten wurden in den frühen Tagen der ART aufgrund ihrer Fähigkeit, die GnRH-Sekretion sofort zu reduzieren, als potenziell nützliches „Kurzzeitmedikament“ anerkannt. Klinisch sichere Präparate wurden jedoch erst 2001 zugelassen, und die bisherigen Ergebnisse zeigen niedrigere Schwangerschaftsraten mit GnRH-Antagonisten als mit Agonisten.

Induktion der endgültigen Eizellreifung

Wenn die Eierstöcke einer Frau nach der ersten Phase der Ovarialstimulation (d. H. Nach Follikelstimulation) mittels Ultraschall untersucht werden, werden die Informationen auch vom Arzt verwendet, um den richtigen Tag für die Einleitung der letzten Phase der Eizellreifung zu bestimmen (das Stadium, in dem reife Eizellen für die Freisetzung aus ihren Follikeln vorbereitet werden). Diese Phase wird durch Verabreichung einer hCG-Injektion induziert, die 36 Stunden vor dem Zeitpunkt verabreicht wird, zu dem die Eizellenaufnahme oder die IUI geplant sind.

Andere Medikamente zur Stimulation der Eierstöcke

Es gibt eine Reihe anderer Medikamente, die eine wichtige Rolle bei der Stimulation der Eierstöcke spielen. Bei einigen Frauen beginnt ein Behandlungszyklus mit einer „Herunterregulierungsphase“ – einer Phase, in der der Hormonspiegel künstlich gesenkt wird, damit er die synthetischen Hormone, die in der Follikelentwicklungsphase verabreicht werden, nicht beeinträchtigt. Orale Kontrazeptiva werden üblicherweise für die Herunterregulierungsphase verschrieben, es können jedoch auch GnRH-Agonisten verwendet werden. Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS) wird häufig Metformin verschrieben, um den Insulinspiegel zu senken.

Was zu erwarten ist und wie man sich vorbereitet

Stimulation der EierstöckePaare, die eine ART-Behandlung suchen, werden vor Beginn der Behandlung einen oder mehrere Besuche in einer IVF-Klinik machen. Bei diesen Besuchen werden ihre Unfruchtbarkeitsprobleme bewertet, Beratung angeboten und ein geeignetes Behandlungsregime festgelegt.

Der Behandlungsprozess wird dem Paar während dieser Konsultationen erklärt und es werden detaillierte Anweisungen gegeben, wie und wann die betreffenden Medikamente verabreicht werden sollten.Die meisten Stimulationszyklen beinhalten Medikamente, die injiziert werden müssen, und Paare werden auch geschult, so dass sie in der Lage sind, Injektionen zu Hause zu verabreichen und die Notwendigkeit für zahlreiche Reisen in eine Klinik zu verhindern. Dem Paar werden Medikamente verschrieben, die es vor Beginn seines Behandlungszyklus mit nach Hause nehmen kann (d. H. der erste Tag des Menstruationszyklus, angezeigt durch den Beginn der Menstruationsblutung), so dass sie bereit sind, die Behandlung zu gegebener Zeit zu beginnen.

Alle Frauen, die beabsichtigen, einen Behandlungszyklus mit ovarieller Stimulation zu beginnen, werden gebeten, sich am ersten Tag ihres Menstruationszyklus (d. H. Am Tag, an dem die Menstruationsblutung beginnt) an ihre IVF-Klinik zu wenden. Wenn sie dies tun, wird ein Kliniker sie darüber informieren, wann sie mit der Einnahme der für ihre Behandlung verschriebenen Medikamente beginnen und wann sie die ART-Klinik zur Ultraschalluntersuchung der Eierstockfollikel erneut besuchen sollten. Nach dem Ultraschall wird die behandelte Frau darüber informiert, wann sie hCG verabreichen sollte, um die Eizellreifung zu stimulieren. Ein Termin für die Eizellenentnahme oder IUI wird für 36 Stunden nach der hCG-Verabreichung geplant.

Die Medikamente, die zur Stimulierung der Eierstockfunktionen eingenommen werden, verursachen bei einem signifikanten Anteil der Frauen leichte Nebenwirkungen (einschließlich Stimmungsschwankungen und Bauchschmerzen). Darüber hinaus finden viele Paare den Prozess des Wartens, um zu sehen, ob die Stimulation der Eierstöcke erfolgreich ist, ziemlich stressig und möchten möglicherweise während des gesamten Behandlungszyklus an einer Beratung teilnehmen. Dies kann insbesondere der Fall sein, wenn das Paar Erfahrung mit früheren stornierten Zyklen hat.

Vorteile der Verwendung der Ovarialstimulation

Die Ovarialstimulation erhöht die Effizienz der ART erheblich, indem sie die Sammlung zahlreicher reifer Eizellen pro Zyklus ermöglicht. Es kann auch verwendet werden, um den Eisprung bei anovulatorischen Frauen zu induzieren, und kommt somit vielen unfruchtbaren Paaren zugute, indem es ihnen ermöglicht, schwanger zu werden.

Einschränkungen und Risiken der Anwendung der Ovarialstimulation

Die Ovarialstimulation ist kein Ersatz für lebensfähige Eizellen, und die Stimulierung des Eisprungs bei Frauen, deren Eizellen suboptimal sind, führt zu suboptimalen Befruchtungs- und Implantationsraten, selbst wenn zahlreiche Eizellen entnommen werden.

Darüber hinaus gibt es eine Reihe von Beschwerden und Gesundheitsrisiken, die mit der Stimulation der Eierstöcke verbunden sind. Alle Frauen erleben vergrößerte Eierstöcke als Folge der Stimulation der Eierstöcke und einige 4% erleben Blähungen und Beschwerden im Becken. Während viele Fachleute Bedenken geäußert haben, dass die Stimulierung des Hyper-Eisprungs das Risiko für Eierstockkrebs erhöhen kann, gibt es derzeit keine Beweise, die diese Hypothese stützen.

Bei etwa 1% der Frauen, die sich einer Stimulation unterziehen, tritt ein potenziell lebensbedrohlicher Zustand, das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS), auf. Sie ist durch starke Bauchschmerzen und Flüssigkeitsretention gekennzeichnet und beginnt in der Regel einige Tage nach dem Embryotransfer. Während OHSS oft auf natürliche Weise verschwindet, ist es eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die manchmal einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Im Jahr 2003 wurden rund 1% (390 Frauen) der Frauen, die sich einer IVF unterzogen, aufgrund von Komplikationen im Zusammenhang mit ART-Behandlungen ins Krankenhaus eingeliefert. Das ovarielle Überstimulationssyndrom war die häufigste Ursache für IVF-bedingte Krankenhausaufenthalte und machte im Jahr 2003 56% (218) aller Krankenhausaufenthalte wegen IVF-bedingter Komplikationen aus.

Weitere Informationen

Unfruchtbarkeit Weitere Informationen zur Unfruchtbarkeit, einschließlich Untersuchungen und Behandlungen, sowie einige nützliche Animationen finden Sie unter Unfruchtbarkeit.
Infertility Treatments For more information on alternative treatments, see Infertility Treatments / Assisted Reproductive Technologies (ARTs).

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