Dubitinsider

for your information

  • ce este ovulația?
  • ce sunt stimularea ovariană și hiperstimularea?
  • istoric de stimulare ovariană
  • cine poate folosi stimularea ovariană sau hiperstimularea?
  • cum funcționează stimularea ovariană?
    • stimularea creșterii foliculare
      • citrat de clomifen
      • gonadotrofine
  • cum funcționează stimularea ovariană?
    • prevenirea supratensiunilor premature în LH
      • agoniști GnRH
      • antagoniști GnRH
    • inducerea maturării finale a ovocitelor
    • alte medicamente utilizate în regimurile de stimulare ovariană
  • ce să se aștepte și cum să se pregătească
  • beneficiile utilizării stimulării ovariene
  • limitări și riscuri ale utilizării stimulării ovariene

ce este ovulația?

stimularea ovarianăovulația este procesul prin care un ovul (cunoscut și ca ovul sau ovocit) este pregătit pentru fertilizare în ovarele unei femei și eliberat în trompele uterine pentru o eventuală fertilizare.

există două etape ale ciclului ovulator, faza foliculară și faza luteală, care sunt întrerupte de evenimente cunoscute sub numele de ovulație (adică eliberarea unui ovocit matur în trompele uterine) și menstruație (adică expulzarea, prin vagin, a mucoasei endometriale sau a peretelui uterului, dezvoltat în ciclul ovulator anterior). Faza foliculară începe în prima zi de sângerare menstruală. Faza luteală începe imediat după ovulație.

stadiul folicular al menstruației se caracterizează prin creșterea nivelurilor hormonului estrogen, creșterea foliculilor ovarieni (adică foliculii din ovare care conțin ovocite imature) și îngroșarea peretelui endometrial (adică peretele uterului). În stadiul folicular foarte timpuriu este obișnuit să se dezvolte numeroși foliculi ovarieni, totuși după câteva zile, când nivelurile unui hormon uman sau gonadotrofină numit hormon foliculostimulant (FSH) scad brusc, majoritatea foliculilor în curs de dezvoltare mor. De obicei, un singur folicul va continua să se dezvolte, cu toate acestea, în cazuri rare, nivelurile hormonale vor sprijini creșterea a mai mult de un folicul. Fiecare folicul ovarian conține un singur ovocit care se va maturiza pe măsură ce foliculul ovarian se dezvoltă. Când ovocitul s-a maturizat complet, foliculul se rupe și eliberează ovocitul.

procesul prin care un folicul ovarian se rupe și eliberează ovocitul matur se numește ovulație. În general, apare la jumătatea unui ciclu ovulator (adică în ziua 14 a unui ciclu menstrual de 28 de zile). Ovocitul este expulzat din ovare în urma maturării și ruperii foliculului. Intră în trompele uterine unde, dacă intră în contact cu sperma, poate fi fertilizată, implantată în uterul femeii și poate forma o sarcină. Rămășițele foliculului ovarian rupt rămân în ovare, unde se transformă într-o structură cunoscută sub numele de corpus luteum. Corpul luteal este o structură temporară, al cărei scop principal este producerea hormonilor progesteron și oesterogen, pentru a pregăti uterul pentru o posibilă sarcină.

după ovulație, începe faza luteală a ciclului ovulator. Aceasta începe cu ruperea foliculului, eliberarea ovocitelor și transformarea foliculului ovarian în corpul luteal. Faza luteală se caracterizează prin creșterea progesteronului și scăderea producției de estrogen, precum și prin îngroșarea suplimentară a peretelui endometrial, în pregătirea implantării embrionare. Dacă ovulul eliberat în timpul ovulației este fertilizat, embrionul (adică ovulul fertilizat) va începe imediat producția unui hormon legat de sarcină numit gonadotropină corionică umană (hCG). Producția de hCG semnalează corpului galben să continue să producă progesteron pentru a susține formarea sarcinii. Cu toate acestea, dacă fertilizarea nu are loc, corpul galben va înceta producția de progesteron și va muri. Mucoasa endometrială, fără o cantitate de progesteron din corpul luteal, se va desprinde de uter, ducând la sângerare menstruală, care semnalează, de asemenea, începutul următorului ciclu ovulator.

ce sunt stimularea ovariană și hiperstimularea?

stimularea ovarianăstimularea ovariană este procesul de inducere a dezvoltării foliculare ovariene și maturarea ovocitelor folosind medicamente. Stimularea poate fi utilizată pentru a induce un ciclu menstrual normal (adică un ciclu în care este eliberat un singur ovocit matur) la o femeie anovulatoare (adică. o femeie care nu are perioade).cu toate acestea, stimularea este cel mai frecvent utilizată pentru a induce hiperstimularea ovariană. Hiperstimularea ovariană este un ciclu menstrual în care mai mulți foliculi ovarieni se dezvoltă simultan și eliberează mai multe ovocite mature.

stimularea ovariană este o procedură standard în reproducerea asistată și este utilizată în asociere cu fertilizarea in vitro (FIV), inseminarea intrauterină (IUI) și alte tehnici de reproducere asistată (tra). În plus față de pregătirea ovocitelor pentru recuperare, stimularea ovariană pregătește, de asemenea, uterul unei femei pentru implantarea embrionului, prin sprijinirea creșterii mucoasei endometriale, țesuturile în care embrionul se va implanta dacă un ovul este fertilizat.

procesul de stimulare ovariană pentru ART implică cel puțin două și, de obicei, trei etape:

  • medicamente (gonadotrofine sau antiestrogeni) sunt administrate pentru a stimula creșterea foliculilor ovarieni care apoi încep maturarea preliminară a ovocitelor;
  • medicamentele pentru prevenirea supratensiunilor hormonului lutenizant (LH) (i gonadotropina care reglează eliberarea ovocitelor din foliculi) sunt administrate pentru a se asigura că ovocitele rămân în foliculi, mai degrabă decât să fie eliberate în trompele uterine;
  • gonadotropina corionică umană (hCG) este administrată pentru a stimula maturarea finală a ovocitelor, proces care durează puțin peste 36 de ore, după care foliculii ovarieni se rup și eliberează ovocitele. Astfel, procedurile ART asociate, de exemplu IUI sau preluarea ovocitelor, sunt programate să apară la 36 de ore după administrarea hCG, a treia și ultima etapă a Protocolului de stimulare ovariană.

Istoricul stimulării ovariene

stimularea ovariană este o piatră de temelie a tehnologiei ART, deoarece permite:

  • ovulația să fie indusă la femeile anovulatorii;
  • inducerea hiper-ovulației (adică un ciclu menstrual în care numeroși foliculi se maturizează simultan);
  • Predicția momentului maturării ovocitelor; care la rândul său permite
  • programarea recuperării ovocitelor și IUI și / sau colectarea a numeroase ovocite mature pe ciclu.

stimularea ovariană este, de asemenea, utilizată pentru a induce îngroșarea peretelui endometrial în pregătirea pentru implantarea embrionilor, la femeile care urmează cicluri de dezghețare a FIV (adică femeile care au implantat embrioni de FIV dezghețați, care, prin urmare, nu trebuie să fie supuse colectării ovocitelor), la cele care au implantat embrioni de FIV donatori și la cele care acționează ca surogate gestaționale. Stimularea farmacologică este acum o practică standard în toate ciclurile ART și de-a lungul anilor au fost dezvoltate numeroase regimuri de medicamente.

cu toate acestea, în primele zile ale FIV rolul stimulării ovariene a fost slab înțeles și dezbătut aprig. Stimularea ovariană a fost în general abandonată de oamenii de știință FIV la sfârșitul anilor 1970, după nașterea primului copil FIV dintr-un ciclu natural. Stimularea ovariană farmacologică a fost reintrodusă în laboratoarele australiene de FIV în 1981. Utilizarea hiperstimulării farmacologice a crescut considerabil eficiența tratamentelor ART, permițând colectarea a numeroase ovocite pe ciclu. Inducerea maturării ovocitelor a permis medicilor să prezică cu exactitate momentul în care ouăle s-ar maturiza și ar trebui colectate, ceea ce a crescut ratele de fertilizare.

cine poate folosi stimularea ovariană sau hiperstimularea?

stimularea ovarianăstimularea ovariană este utilizată pentru a induce cicluri menstruale normale la femeile anovulatorii sau la femeile cu endometrioză ușoară. Stimularea trebuie utilizată împreună cu actul sexual frecvent normal sau inseminarea intrauterină (IUI) pentru a obține concepția.

cu toate acestea, atunci când IUI este efectuat pentru a depăși factorii masculini (de exemplu, deoarece sperma bărbatului este imotilă) stimularea ovariană nu este necesară, deoarece nu are ca rezultat rate de sarcină mai mari decât atunci când IUI este efectuat într-un ciclu menstrual natural.

hiperstimularea ovariană este de obicei utilizată la toți pacienții care urmează tratament FIV sau care doresc să recupereze și să stocheze ovocitele pentru utilizare ulterioară.

cum funcționează stimularea ovariană?

regimurile de medicamente pentru stimularea ovulației funcționează prin reglarea diferitelor funcții endocrine (adică funcții legate de hormonii reproductivi). În mare măsură, aceste regimuri de medicamente stimulează pur și simplu funcțiile ovariene normale (de exemplu, dezvoltarea foliculului, creșterea mucoasei endometriale). Cu toate acestea, spre deosebire de un ciclu natural în care momentul modificărilor hormonale este dictat de modificările hormonale care apar în mod natural, într-un ciclu stimulat, fiecare modificare hormonală este programată să apară într-un moment care va optimiza calitatea ovocitelor eliberate. Administrarea medicamentelor va fi programată pentru a permite administrarea proceselor ART asociate (de exemplu, IUI, recuperarea ovocitelor).

stimularea creșterii foliculare

prima fază a unui ciclu de stimulare coincide cu faza foliculară a unui ciclu menstrual normal și este concepută pentru a induce maturarea a numeroase foliculi ovarieni, simultan. După cum s-a menționat mai sus, majoritatea foliculilor ovarieni mor de obicei în primele zile ale ciclului, pe măsură ce nivelurile hormonului foliculostimulant al gonadotropinelor (FSH) și ale hormonului lutenizant (LH) scad. Ca atare, pentru a permite numeroase foliculi ovarieni să continue să crească, este necesară creșterea artificială a concentrațiilor de gonadotropină. Prin urmare, prima fază a unui ciclu stimulat implică administrarea de compuși care conțin gonadotrofină sau compuși care pot stimula producția naturală de gonadotrofină. Scopul este de a depăși scăderea nivelurilor de FSH și LH (și, ulterior, moartea tuturor, cu excepția foliculului ovarian dominant), declin care apare în general în ziua 5-7 a ciclului menstrual.medicamentele utilizate cel mai frecvent pentru stimularea creșterii foliculare ovariene sunt discutate mai jos.

citrat de clomifen

citrat de clomifen un antagonist estrogenic nesteroidian, dezvoltat în anii 1950. antagoniștii estrogenici nesteroidieni au fost inițial utilizați pentru a trata cancerul de sân și în această aplicație a fost observată capacitatea unor astfel de compuși de a induce ovulația. Citratul de clomifen funcționează prin blocarea feedback-ului seric de estrodiol, care induce o secreție crescută de FSH. Rămâne prima linie de tratament pentru infertilitatea anovulatorie astăzi și cel mai frecvent utilizat farmaceutic în terapia artistică. Pe lângă tratarea infertilității anovulatorii, citratul de clomifen este utilizat pentru a trata infertilitatea legată de endometrioză. Se utilizează împreună cu actul sexual normal, IUI și FIV. Clomifenul se administrează între zilele 1-5 ale ciclului menstrual, în doze de 100-150 mg, timp de cinci zile. Regimul medicamentos este ieftin și medicamentele sunt administrate pe cale orală.

gonadotrofine

gonadotrofine există o serie de compuși care conțin gonadotrofină utilizați în stimularea ovariană și sunt principalii agenți de stimulare ovariană utilizați în FIV. Administrarea gonadotropinei (doza inițială de la 100-300 UI/zi) duce de obicei la creșterea a numeroși foliculi ovarieni și la colectarea a numeroase ovocite mature. Administrarea gonadotropinei poate începe fie în faza luteală târzie a ciclului menstrual anterior, fie în faza foliculară timpurie. Doza adecvată va varia de la femeie la femeie. Cei mai frecvent utilizați compuși care conțin gonadotrofină sunt gonadotrofina menopauză umană (HMG), hormonul foliculostimulant urinar purificat (uFSH) și hormonul foliculostimulant recombinant (rFSH).

prevenirea supratensiunilor premature în LH

după faza de stimulare foliculară a unui protocol de stimulare ovariană, ovarele vor fi evaluate prin ultrasunete. Un clinician va putea determina din ecografie dacă foliculii ovarieni au crescut sau nu suficient (până la o dimensiune de 16-18mm în diametru) și peretele endometrial s-a îngroșat suficient, pentru a indica maturarea ovocitelor.

o a doua combinație de medicamente va fi apoi administrată la un moment dat după o ecografie. Imaginile cu ultrasunete ale ovarelor vor permite unui medic să determine timpul optim pentru începerea medicamentelor. Scopul celei de-a doua faze este de a preveni eliberarea prematură a ovocitelor din foliculii lor. Eliberarea prematură are loc ca urmare a creșterilor nivelului de LH și, prin urmare, această etapă a regimului de medicamente își propune să reglementeze producția de LH pentru a preveni supratensiunile care vor declanșa eliberarea ovocitelor.

medicamentele utilizate cel mai frecvent în acest scop sunt analogii hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH). GnRH este un hormon care stimulează sinteza și secreția de FSH și LH. Analogii GnRH întrerup producția de GnRH și, prin urmare, și secreția de FSH și LH. Există două tipuri:agoniștii GnRH au fost utilizați pentru a preveni creșterea LH încă din anii 1980 și pot fi administrați ca regim scurt sau lung. Ca parte a unui „regim lung”, acestea sunt începute în mod ideal în faza luteală mijlocie a ciclului menstrual anterior și continuate până când hCG este administrat pentru a induce maturarea finală a ovocitelor. Acest regim începe cu o fază stimulatoare scurtă (denumită în mod obișnuit „flare”), înainte ca nivelurile de gonadotropină să fie reduse înainte de stimularea gonadotropinei. Cu toate acestea, această abordare consumă mult timp și poate fi utilizat un protocol scurt (cunoscut și sub numele de flare sau flare up cycle). În acest ciclu, agoniștii GnRH încep în ziua 2 a ciclului menstrual, cu o zi înainte de începerea gonadotropinelor.

antagoniștii GnRH

antagoniștii GnRH au fost recunoscuți în primele zile ale ART ca un medicament potențial util „cu regim scurt”, datorită capacității lor de a reduce imediat secreția de GnRH. Cu toate acestea, preparatele sigure din punct de vedere clinic nu au fost aprobate până în 2001, iar rezultatele până în prezent arată rate de sarcină mai mici folosind antagoniști GnRH decât agoniști.

inducerea maturării finale a ovocitelor

când ovarele unei femei sunt evaluate prin ultrasunete după prima etapă a stimulării ovariene (adică după stimularea foliculară), informațiile vor fi, de asemenea, utilizate de clinician pentru a determina ziua corectă pentru a induce etapa finală a maturării ovocitelor (etapa în care ovocitele mature sunt pregătite pentru eliberarea din foliculi). Această fază este indusă prin administrarea unei injecții cu hCG, care se administrează cu 36 de ore înainte de momentul în care sunt programate prelevarea ovocitelor sau IUI.

alte medicamente utilizate în regimurile de stimulare ovariană

există o serie de alte medicamente care joacă un rol important în regimurile de stimulare ovariană. Pentru unele femei, un ciclu de tratament va începe cu o fază de” reglare în jos ” – o fază în care nivelurile hormonale sunt reduse artificial, astfel încât să nu interfereze cu hormonii sintetici care vor fi administrați în faza de dezvoltare foliculară. Pilulele contraceptive orale sunt prescrise în mod obișnuit pentru faza de reglare în jos, totuși pot fi utilizați și agoniști GnRH. Pacienții cu sindrom Ovarian polichistic (PCOS) sunt adesea prescrise Metformin, pentru a reduce nivelul de insulină.

la ce să vă așteptați și cum să vă pregătiți

stimularea ovarianăcuplurile care doresc tratament ART vor face una sau mai multe vizite la o clinică de FIV înainte de a începe tratamentul. La aceste vizite vor fi evaluate problemele de infertilitate, vor fi oferite consiliere și va fi stabilit un regim de tratament adecvat.

procesul de tratament va fi explicat cuplului în timpul acestor consultări și vor fi date instrucțiuni detaliate cu privire la modul și momentul în care trebuie administrate medicamentele implicate.

majoritatea ciclurilor de stimulare implică medicamente care trebuie injectate, iar cuplurile vor primi, de asemenea, instruire, astfel încât să poată administra injecții acasă și să prevină necesitatea numeroaselor călătorii la o clinică. Medicamentele vor fi prescrise pentru ca cuplul să ia acasă înainte de începerea ciclului de tratament (adică. prima zi a ciclului menstrual, indicată de începerea sângerării menstruale), astfel încât să fie gata să înceapă tratamentul la momentul potrivit.

toate femeile care intenționează să înceapă un ciclu de tratament care implică stimulare ovariană vor fi rugate să contacteze clinica lor de FIV în prima zi a ciclului menstrual (adică ziua în care începe sângerarea menstruală). Când fac acest lucru, un clinician îi va informa când ar trebui să înceapă să ia medicamentele prescrise pentru tratamentul lor și când ar trebui să participe din nou la clinica ART pentru evaluarea cu ultrasunete a foliculilor ovarieni. După ecografie, femeia tratată va fi sfătuită când trebuie să administreze hCG pentru a stimula maturarea ovocitelor. O programare pentru recuperarea ovocitelor sau IUI va fi programată timp de 36 de ore după administrarea hCG.

medicamentele consumate pentru stimularea funcțiilor ovariene produc efecte secundare ușoare (inclusiv modificări ale dispoziției și dureri abdominale) la o proporție semnificativă de femei. În plus, multe cupluri găsesc procesul de așteptare pentru a vedea dacă stimularea ovariană are succes destul de stresant și ar putea dori să participe la consiliere pe tot parcursul ciclului de tratament. Acest lucru poate fi în special cazul în care cuplul are experiență cicluri anterioare anulate.

beneficiile utilizării stimulării ovariene

stimularea ovariană crește considerabil eficiența ART, permițând colectarea a numeroase ovocite mature pe ciclu. Poate fi, de asemenea, utilizat pentru a induce ovulația la femeile anovulatorii și, astfel, beneficiază multe cupluri infertile, permițându-le să conceapă.

limitările și riscurile utilizării stimulării ovariene

stimularea ovariană nu este un înlocuitor pentru ovocitele viabile, iar stimularea ovulației la femeile ale căror ovocite sunt suboptime va duce la rate de fertilizare și implantare suboptime, chiar dacă sunt recuperate numeroase ovocite.

în plus, există o serie de disconforturi și riscuri pentru sănătate asociate cu stimularea ovariană. Toate femeile prezintă ovare mărite ca urmare a stimulării ovariene și aproximativ 4% prezintă balonare abdominală și disconfort în pelvis. În timp ce mulți profesioniști și-au exprimat îngrijorarea că stimularea hiper-ovulației poate crește riscul de cancer ovarian, în prezent nu există dovezi care să susțină această ipoteză.

la aproximativ 1% dintre femeile supuse stimulării, o afecțiune care poate pune viața în pericol, apare sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO). Se caracterizează prin dureri abdominale severe și retenție de lichide și, de obicei, începe la câteva zile după transferul de embrioni. Deși SHSO se rezolvă adesea în mod natural, este o afecțiune care poate pune viața în pericol și care uneori necesită spitalizare. În 2003, aproximativ 1% (390 de femei) dintre femeile supuse FIV au fost spitalizate din cauza complicațiilor asociate tratamentelor ART. Sindromul de hiperstimulare ovariană a fost cea mai frecventă cauză a spitalizării legate de FIV, reprezentând 56% (218) din toate spitalizările pentru complicații legate de FIV în 2003.

mai multe informații

infertilitate pentru mai multe informații despre infertilitate, inclusiv investigații și tratamente, precum și câteva animații utile, a se vedea infertilitate.
Infertility Treatments For more information on alternative treatments, see Infertility Treatments / Assisted Reproductive Technologies (ARTs).

  1. Macklon NS, Stouffer RL, Giudice LC, Fauser BC. The science behind 25 years of ovarian stimulation for in vitro fertilization. Endocr Rev. 2006;27(2):170-207.
  2. Cohen J, Trounson A, Dawson K, Jones H, Hazekamp J, Nygren KG, și colab. Primele zile ale FIV în afara Regatului Unit. Actualizare Hum Reprod. 2005;11(5):439-59.
  3. Arslan m, Bocca s, Mirkin s, Barroso G, Stadtmauer L, Oehninger S. protocoale controlate de hiperstimulare ovariană pentru fertilizarea in vitro: două decenii de experiență după nașterea lui Elizabeth Carr. Fertil Steril. 2005;84(3):555-69.
  4. Cohen J. O scurtă trecere în revistă a stimulării ovariene în tehnicile de reproducere asistată. Reprod Biomed Online. 2003;6(3):361-6.
  5. Balen AH, Rutherford AJ. Managementul infertilității. BMJ. 2007;335(7620):608-11.
  6. Centrul Național de colaborare pentru sănătatea femeilor și a copiilor. Orientare clinică: fertilitate: Evaluare și tratament pentru persoanele cu probleme de fertilitate . Colegiul Regal de obstetricieni și Ginecologi. 1 februarie 2004 . Disponibil de la:
  7. daya S. protocoalele agoniste ale hormonului de eliberare a gonadotropinei pentru desensibilizarea hipofizară în fertilizarea in vitro și ciclurile de transfer intrafallopian de gameți. Cochrane baza de date Syst Rev. 2000; (2): CD001299.
  8. Al-inany H, aboulghar M. antagonist GnRH în reproducerea asistată: o revizuire Cochrane. Hum Reprod. 2002;17(4):874-85.Loutradis D, Drakakis P, Vomvolaki E, Antsaklis A. diferite protocoale de stimulare ovariană pentru femeile cu rezervă ovariană diminuată. J Assist Reprod Genet. 2007;24(12):597-611.Cantineau ae, Cohlen BJ, Heineman MJ. Protocoale de stimulare ovariană (antiestrogeni, gonadotrofine cu și fără agoniști/antagoniști GnRH) pentru inseminarea intrauterină (IUI) la femeile cu subfertilitate. Cochrane baza de date Syst Rev. 2007; (2): CD005356.
  9. Monash FIV. Un ciclu de tratament pentru femei . Sydney: Monash FIV Australia; 2008 . Disponibil de la:
  10. Albany FIV. Informații despre pacient . New York: Albany FIV; 2009 . Disponibil de la:
  11. Consiliul Național de sănătate și Medical din Australia. Orientări etice privind utilizarea tehnologiei de reproducere asistată în practica clinică și cercetare . Consiliul Național de sănătate și Medicină al guvernului Australian. Iunie 2007 . Disponibil de la:
  12. apele am, Dean JH, Sullivan EA. Tehnologie de reproducere asistată în Australia și Noua Zeelandă 2003 . Institutul Australian pentru sănătate și Bunăstare, Unitatea Națională de Statistică perinatală. Februarie 2006 . Disponibil de la:

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.