Dubitinsider

for your information

  • Vad är ägglossning?
  • vad är ovariell stimulering och hyperstimulering?
  • historia av ovariell stimulering
  • Vem kan använda ovariell stimulering eller hyperstimulering?
  • hur fungerar ovariestimulering?
    • stimulering av follikeltillväxt
      • klomifencitrat
      • gonadotropiner
  • Hur fungerar ovariell stimulering?
    • förhindra för tidiga ökningar i LH
      • GnRH-agonister
      • GnRH-antagonister
    • inducerar slutlig oocytmognad
    • andra läkemedel som används i ovariestimuleringsregimer
  • vad man kan förvänta sig och hur man förbereder
  • fördelar med att använda ovariestimulering
  • begränsningar och risker med att använda ovariestimulering

Vad är ägglossning?

äggstocksstimuleringägglossning är den process genom vilken ett ägg (även känt som ett ägg eller äggcell) förbereds för befruktning i en kvinnas äggstockar och släpps ut i äggledarna för potentiell befruktning.

det finns två steg i ägglossningscykeln, follikulär och lutealfas, som avbryts av händelser som kallas ägglossning (dvs. frisättning av en mogen oocyt i äggledarna) och menstruation (dvs. utvisning, via vagina, av endometrialfoder eller livmodervägg, utvecklad i föregående ägglossningscykel). Follikulärfasen börjar den första dagen av menstruationsblödning. Lutealfasen börjar omedelbart efter ägglossningen.

menstruationens follikelstadium kännetecknas av ökande nivåer av hormonet östrogen, tillväxten av äggstocksfolliklar (dvs. folliklarna i äggstockarna som innehåller omogna oocyter) och förtjockningen av endometriumväggen (dvs. livmoderväggen). I det mycket tidiga follikelstadiet är det vanligt att många äggstocksfolliklar utvecklas, men efter ett par dagar, när nivåerna av ett humant hormon eller gonadotropin som kallas follikelstimulerande hormon (FSH) sjunker kraftigt, dör majoriteten av utvecklande folliklar. Vanligtvis fortsätter en enda follikel att utvecklas, men i sällsynta fall kommer hormonnivåerna att stödja tillväxten av mer än en follikel. Varje äggstocksfollikel innehåller en enda oocyt som kommer att mogna när äggstocksfollikeln utvecklas. När oocyten har mognat fullständigt spricker follikeln och frigör oocyten.

processen genom vilken en äggstocksfollikel brister och släpper ut sin mogna oocyt kallas ägglossning. Det förekommer vanligtvis halvvägs genom en ägglossningscykel (dvs. på dag 14 i en 28-dagars menstruationscykel). Oocyten utvisas från äggstockarna efter mognad och follikelbrott. Den kommer in i äggledarna där den, om den kommer i kontakt med spermier, kan befruktas, implanteras i kvinnans livmoder och bilda en graviditet. Resterna av den brutna äggstocksfollikeln stannar i äggstockarna, där den förvandlas till en struktur som kallas corpus luteum. Corpus luteum är en tillfällig struktur, vars huvudsyfte är att producera hormonerna progesteron och oesterogen, för att förbereda livmodern för eventuell graviditet.

efter ägglossningen börjar lutealfasen av ägglossningscykeln. Detta börjar med follikelbrott, oocytfrisättning och omvandlingen av äggstocksfollikeln till corpus luteum. Lutealfasen kännetecknas av ökande progesteron och minskande östrogenproduktion, liksom ytterligare förtjockning av endometrialväggen, som förberedelse för embryoimplantation. Om ägget som frigörs under ägglossningen befruktas, kommer embryot (dvs. det befruktade ägget) omedelbart att börja producera ett graviditetsrelaterat hormon som kallas humant koriongonadotropin (hCG). Produktionen av hCG signalerar corpus luteum att fortsätta producera progesteron för att stödja den bildande graviditeten. Men om befruktning inte sker kommer corpus luteum att upphöra med progesteronproduktionen och dö. Endometrialfodret, utan tillförsel av progesteron från corpus luteum, kommer att bryta sig bort från livmodern, vilket resulterar i menstruationsblödning, vilket också signalerar inledningen av nästa ägglossningscykel.

vad är ovariell stimulering och hyperstimulering?

ovariell stimuleringovariell stimulering är processen att inducera follikulär utveckling av äggstockar och oocytmognad med hjälp av mediciner. Stimulering kan användas för att inducera en normal menstruationscykel (dvs. en cykel där en enda, mogen oocyt frigörs) hos anovulatoriska kvinnor (dvs. en kvinna som inte har perioder).

men stimulering används oftast för att inducera ovariell hyperstimulering. Ovariell hyperstimulering är en menstruationscykel där flera äggstocksfolliklar utvecklas samtidigt och frigör flera mogna oocyter.

ovariell stimulering är ett standardförfarande vid assisterad befruktning och används tillsammans med in vitro fertilisering (IVF), intrauterin insemination (IUI) och andra assisterade reproduktionstekniker (ART). Förutom att förbereda oocyter för hämtning, förbereder ovariestimulering också en kvinnas livmoder för embryoimplantation, genom att stödja tillväxten av endometrialfoder, vävnaderna i vilka embryot kommer att implanteras om ett ägg befruktas.

processen för ovariell stimulering för ART innefattar minst två och vanligtvis tre steg:

  • läkemedel (gonadotropiner eller antiöstrogener) administreras för att stimulera tillväxten av äggstocksfolliklar som sedan börjar den preliminära mognaden av oocyter;
  • läkemedel för att förhindra ökningar av luteniserande hormon (LH) (ig-gonadotropin som reglerar oocytfrisättning från folliklar) administreras för att säkerställa att oocyter förblir i sina folliklar, snarare än att släppas ut i äggledarna;
  • humant koriongonadotropin (hCG) administreras för att stimulera den slutliga mognaden av oocyter, en process som tar drygt 36 timmar, varefter äggstocksfolliklarna brister och frigör oocyter. Således är associerade ART-procedurer, till exempel IUI eller oocytpickup, tidsbestämda att inträffa 36 timmar efter administrering av hCG, det tredje och sista steget i ovariestimuleringsprotokollet.

historia av ovariell stimulering

ovariell stimulering är en hörnsten i ART-tekniken eftersom den möjliggör:

  • ägglossning induceras hos anovulatoriska kvinnor;
  • induktion av Hyper-ägglossning (dvs. en menstruationscykel där många folliklar mognar samtidigt);
  • förutsägelse av tidpunkten för oocytmognad; vilket i sin tur möjliggör
  • schemaläggning av oocythämtning och IUI och/eller insamling av många mogna oocyter per cykel.

ovariell stimulering används också för att inducera förtjockning av endometrialväggen som förberedelse för embryoimplantation, hos kvinnor som genomgår IVF-tina cykler (dvs. kvinnor som har tinat IVF-embryon implanterade, som därför inte behöver genomgå oocytinsamling), de som har implanterade donator-IVF-embryon och de som fungerar som graviditetssurrogat. Farmakologisk stimulering är nu standardpraxis i alla ART-cykler och genom åren har många läkemedelsregimer utvecklats.

men i början av IVF rollen av äggstocksstimulering var dåligt förstådd och hett debatteras. Ovariestimulering övergavs vanligtvis av IVF-forskare i slutet av 1970-talet efter födelsen av det första IVF-barnet från en naturlig cykel. Farmakologisk ovariestimulering återinfördes i Australiensiska IVF-laboratorier 1981. Användningen av farmakologisk hyperstimulering ökade effektiviteten hos ART-behandlingar kraftigt genom att möjliggöra att många oocyter samlas in per cykel. Inducerande oocytmognad gjorde det möjligt för läkare att exakt förutsäga den tid då ägg skulle mogna och bör samlas in, vilket ökade fertiliseringsgraden.

Vem kan använda ovariell stimulering eller hyperstimulering?

ovariell stimuleringovariell stimulering används för att inducera normala menstruationscykler hos anovulatoriska kvinnor eller kvinnor med mild endometrios. Stimuleringen bör användas i samband med antingen normalt frekvent samlag eller intrauterin insemination (IUI) för att uppnå uppfattning.

men när IUI utförs för att övervinna manliga faktorer (t.ex. eftersom mannens spermier är orörlig) äggstocksstimulering krävs inte, eftersom det inte resulterar i högre graviditet än när IUI utförs i en naturlig menstruationscykel.

ovariell hyperstimulering används vanligtvis hos alla patienter som genomgår IVF-behandling eller som vill hämta och lagra oocyter för framtida användning.

hur fungerar ovariestimulering?

Medicinregimer för ägglossningsstimulering fungerar genom att reglera olika endokrina funktioner (dvs. funktioner relaterade till reproduktionshormoner). I stor utsträckning stimulerar dessa läkemedelsregimer helt enkelt normala äggstocksfunktioner (t.ex. follikelutveckling, tillväxt av endometrialfoder). Till skillnad från i en naturlig cykel när tidpunkten för hormonella förändringar dikteras av naturligt förekommande hormonella förändringar, i en stimulerad cykel, planeras varje hormonell förändring att ske vid en tidpunkt som optimerar kvaliteten på frigjorda oocyter. Administreringen av läkemedel kommer att vara tidsbestämd för att möjliggöra administrering av associerade ART-processer (t.ex. IUI, oocytåtervinning).

stimulering av follikulär tillväxt

den första fasen av en stimuleringscykel sammanfaller med follikelfasen i en normal menstruationscykel och är utformad för att inducera mognad av många äggstocksfolliklar samtidigt. Som nämnts ovan dör majoriteten av äggstocksfolliklarna vanligtvis under de första dagarna av cykeln, eftersom nivåerna av gonadotropinerna follikelstimulerande hormon (FSH) och luteniserande hormon (LH) minskar. För att göra det möjligt för många äggstocksfolliklar att fortsätta växa är det nödvändigt att artificiellt öka gonadotropinkoncentrationerna. Den första fasen av en stimulerad cykel innefattar därför administrering av gonadotropinhaltiga föreningar eller föreningar som kan stimulera naturlig gonadotropinproduktion. Målet är att övervinna nedgången i FSH-och LH-nivåer (och därefter döden av alla utom den dominerande äggstocksfollikeln), en nedgång som vanligtvis inträffar på dag 5-7 i menstruationscykeln.

de läkemedel som oftast används för att stimulera äggstocksfollikeltillväxt diskuteras vidare nedan.

klomifencitrat

klomifencitrat en icke-steroidal östrogenantagonist, utvecklad på 1950-talet. icke-steroida östrogenantagonister användes initialt för att behandla bröstcancer och det var i denna applikation att förmågan hos sådana föreningar att inducera ägglossning observerades. Clomifene citrate fungerar genom att blockera serum estrodiol återkoppling, vilket inducerar ökad FSH sekretion. Det är fortfarande den första linjens behandling för anovulatorisk infertilitet idag och det vanligaste läkemedlet inom konstterapi. Förutom att behandla anovulatorisk infertilitet används klomifencitrat för att behandla infertilitet relaterad till endometrios. Det används i samband med normalt samlag, IUI och IVF. Klomifen administreras mellan dag 1-5 i menstruationscykeln, i doser på 100-150 mg, i fem dagar. Läkemedelsregimen är billig och mediciner tas oralt.

gonadotropiner

gonadotropiner det finns en rad gonadotropinhaltiga föreningar som används vid ovariell stimulering och de är de huvudsakliga ovariella stimuleringsmedlen som används vid IVF. Administrering av gonadotropin (startdos från 100-300 IE/dag) leder vanligtvis till tillväxt av många äggstocksfolliklar och insamling av många mogna oocyter. Administrering av gonadotropin kan påbörjas antingen i den sena luteala fasen av den föregående menstruationscykeln eller i den tidiga follikulära fasen. Lämplig dos varierar från kvinna till kvinna. De vanligaste gonadotropinhaltiga föreningarna är humant menopausalt gonadotropin (HMG), renat Urinfollikelstimulerande hormon (uFSH) och rekombinant follikelstimulerande hormon (rFSH).

förhindra för tidiga störningar i LH

Efter follikulär stimuleringsfas av ett ovariestimuleringsprotokoll kommer äggstockarna att bedömas med ultraljud. En kliniker kommer att kunna bestämma från ultraljudet huruvida äggstocksfolliklarna har vuxit tillräckligt (till en storlek av 16-18 mm i diameter) och endometriumväggen har förtjockats tillräckligt för att indikera oocytmognad.

en andra kombination av läkemedel kommer sedan att administreras någon gång efter en ultraljud. Ultraljudsbilderna av äggstockarna gör det möjligt för en läkare att bestämma den optimala tiden för mediciner som ska påbörjas. Syftet med den andra fasen är att förhindra för tidig frisättning av oocyter från deras folliklar. För tidig frisättning sker som ett resultat av störningar i nivån av LH, och så syftar detta stadium av läkemedelsregimen till att reglera produktionen av LH för att förhindra störningar som kommer att utlösa oocytfrisättning.

de läkemedel som oftast används för detta ändamål är gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) analoger. GnRH är ett hormon som stimulerar syntesen och utsöndringen av FSH och LH. GnRH-analoger avbryter GnRH-produktionen och därmed också FSH-och LH-utsöndring. Det finns två typer:

GnRH-agonister

GnRH-agonister har använts för att förhindra LH-störningar sedan 1980-talet och kan administreras som en kort eller lång regim. Som en del av en ”lång regim” påbörjas de idealiskt i mitten av lutealfasen i föregående menstruationscykel och fortsätter tills hCG administreras för att inducera slutlig oocytmognad. Denna regim börjar med en kort stimulerande fas (vanligen kallad ”flare”), innan gonadotropinnivåerna sänks före gonadotropinstimulering. Men detta tillvägagångssätt är tidskrävande och ett kort protokoll (även känt som en flare eller flare up-cykel) kan användas. I denna cykel påbörjas GnRH-agonister på dag 2 i menstruationscykeln, en dag före påbörjandet av gonadotropiner.

GnRH antagonister

GnRH antagonister erkändes i början av ART som en potentiellt användbar ”kort regim” medicinering, på grund av deras förmåga att omedelbart minska GnRH sekretion. Kliniskt säkra preparat godkändes dock inte förrän 2001 och resultaten hittills visar lägre graviditetsfrekvenser med GnRH-antagonister än agonister.

inducerande slutlig oocytmognad

När en kvinnas äggstockar bedöms via ultraljud efter det första steget av ovariestimulering (dvs. efter follikulär stimulering) kommer informationen också att användas av läkaren för att bestämma rätt dag för att inducera det sista steget av oocytmognad (det stadium där mogna oocyter är beredda för frisättning från deras folliklar). Denna fas induceras genom administrering av en hCG-injektion, som ges 36 timmar före den tidpunkt då oocytupptagning eller IUI planeras.

andra läkemedel som används i ovariestimuleringsregimer

det finns ett antal andra läkemedel som spelar en viktig roll i ovariestimuleringsregimer. För vissa kvinnor börjar en behandlingscykel med en” nedreglering ” – fas-en fas där hormonnivåerna artificiellt reduceras så att de inte stör de syntetiska hormonerna som kommer att administreras i follikelutvecklingsfasen. Orala preventivmedel är vanligtvis föreskrivna för nedregleringsfasen, men GnRH-agonister kan också användas. Patienter med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) ordineras ofta Metformin för att minska insulinnivåerna.

vad man kan förvänta sig och hur man förbereder

ovariell stimuleringpar som söker ART-behandling kommer att göra ett eller flera besök på en IVF-klinik innan behandlingen påbörjas. Vid dessa besök kommer deras infertilitetsproblem att bedömas, rådgivning tillhandahålls och en lämplig behandlingsregim bestäms.

behandlingsprocessen kommer att förklaras för paret under dessa konsultationer, och detaljerade instruktioner kommer att ges om hur och när de involverade medicinerna ska administreras.

de flesta stimuleringscykler involverar mediciner som måste injiceras och par kommer också att få utbildning så att de kan administrera injektioner hemma och förhindra behovet av många resor till en klinik. Läkemedel kommer att ordineras för paret att ta hem innan behandlingscykeln börjar (dvs. den första dagen i menstruationscykeln, indikerad av menstruationsblödningens början), så att de är redo att börja behandlingen vid lämplig tidpunkt.

alla kvinnor som avser att påbörja en behandlingscykel med ovariell stimulering kommer att uppmanas att kontakta sin IVF-klinik den första dagen i menstruationscykeln (dvs. dagen menstruationsblödning börjar). När de gör detta kommer en läkare att informera dem när de ska börja ta medicinen som föreskrivs för deras behandling, och när de ska åter delta i ART clinic för ultraljudsbedömning av äggstocksfolliklar. Efter ultraljud kommer kvinnan som behandlas att informeras när hon ska administrera hCG för att stimulera oocytmognad. Ett möte för oocyte retrieval eller iui kommer att planeras i 36 timmar efter hCG-administrering.

medicinerna som konsumeras för att stimulera äggstocksfunktioner ger milda biverkningar (inklusive humörsvängningar och buksmärta) hos en betydande andel kvinnor. Dessutom finner många par processen att vänta på att se om ovariestimulering är framgångsrik ganska stressande och kanske vill delta i rådgivning under hela behandlingscykeln. Detta kan vara särskilt fallet om paret har erfarenhet av tidigare avbrutna cykler.

fördelar med att använda ovariestimulering

ovariestimulering ökar kraftigt effektiviteten hos ART genom att möjliggöra insamling av många mogna oocyter per cykel. Det kan också användas för att inducera ägglossning hos anovulatoriska kvinnor, och därmed gynnar många infertila par genom att göra det möjligt för dem att bli gravid.

begränsningar och risker med att använda ovariell stimulering

ovariell stimulering är inte en ersättning för livskraftiga oocyter, och stimulering av ägglossning hos kvinnor vars oocyter är suboptimal kommer att resultera i suboptimal befruktning och implantationshastigheter, även om många oocyter hämtas.

dessutom finns det ett antal obehag och hälsorisker förknippade med ovariestimulering. Alla kvinnor upplever förstorade äggstockar som ett resultat av ovariestimulering och cirka 4% upplever bukuppblåsthet och obehag i bäckenet. Medan många yrkesverksamma har uttryckt oro för att stimulerande Hyper-ägglossning kan öka risken för äggstockscancer, finns det för närvarande inga bevis för att stödja denna hypotes.

hos cirka 1% av kvinnorna som genomgår stimulering, ett potentiellt livshotande tillstånd, uppträder ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Det kännetecknas av svåra buksmärtor och vätskeretention och börjar vanligtvis flera dagar efter embryoöverföring. Medan OHSS ofta löser sig naturligt är det ett potentiellt livshotande tillstånd som ibland kräver sjukhusvistelse. År 2003 var cirka 1% (390 kvinnor) av kvinnorna som genomgick IVF på sjukhus på grund av komplikationer i samband med ART-behandlingar. Ovariellt hyperstimuleringssyndrom var den vanligaste orsaken till IVF – relaterad sjukhusvistelse, vilket representerade 56% (218) av alla sjukhusinläggningar för IVF-relaterade komplikationer 2003.

mer information

infertilitet för mer information om infertilitet, inklusive undersökningar och behandlingar, samt några användbara animationer, se infertilitet.
Infertility Treatments For more information on alternative treatments, see Infertility Treatments / Assisted Reproductive Technologies (ARTs).

  1. Macklon NS, Stouffer RL, Giudice LC, Fauser BC. The science behind 25 years of ovarian stimulation for in vitro fertilization. Endocr Rev. 2006;27(2):170-207.det finns många olika typer av produkter. De första dagarna av IVF utanför Storbritannien. Hum Reprod Uppdatering. 2005;11(5):439-59.
  2. Arslan M, Bocca S, Mirkin S, Barroso G, Stadtmauer L, Oehninger S. kontrollerade ovariella hyperstimuleringsprotokoll för in vitro fertilisering: två decennier av erfarenhet efter Elizabeth Carrs födelse. Fertil Steril. 2005;84(3):555-69.
  3. Cohen J. En kort genomgång av ovariestimulering i assisterad reproduktionsteknik. Reprod Biomed Online. 2003;6(3):361-6.
  4. Balen AH, Rutherford AJ. Hantering av infertilitet. BMJ. 2007;335(7620):608-11.
  5. nationellt Samarbetscentrum för kvinnors och barns hälsa. Klinisk riktlinje: fertilitet: bedömning och behandling för personer med fertilitetsproblem . Royal College of Obstetricians och Gynekologer. 1 februari 2004 . Tillgänglig från:
  6. Daya S. gonadotropinfrisättande hormonagonistprotokoll för hypofysdesensibilisering vid in vitro fertilisering och gamete intrafallopian överföringscykler. Cochrane Database Syst Rev. 2000; (2): CD001299.
  7. Al-Inany H, Aboulghar M. GnRH antagonist i assisterad reproduktion: en Cochrane recension. Hum Reprod. 2002;17(4):874-85.
  8. Loutradis D, Drakakis P, Vomvolaki E, Antsaklis A. olika ovariestimuleringsprotokoll för kvinnor med minskad äggstocksreserv. J Hjälpa Reprod Genet. 2007;24(12):597-611.
  9. Cantineau AE, Cohlen BJ, Heineman MJ. Ovariestimuleringsprotokoll (antiöstrogener, gonadotropiner med och utan GnRH-agonister/antagonister) för intrauterin insemination (IUI) hos kvinnor med subfertilitet. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (2): CD005356.
  10. Monash IVF. En behandlingscykel för kvinnor . Sydney: Monash IVF Australien; 2008 . Tillgänglig från:
  11. Albany IVF. Patientinformation . New York: Albany IVF; 2009. Tillgänglig från:
  12. National Health and Medical Council of Australia. Etiska riktlinjer för användning av assisterad reproduktiv teknik i klinisk praxis och forskning . Australiens nationella hälso-och medicinska råd. Juni 2007 . Tillgänglig från:
  13. Waters AM, Dean JH, Sullivan EA. Assisterad reproduktionsteknik i Australien och Nya Zeeland 2003 . Australiska Institutet för hälsa och välfärd, National perinatal Statistics Unit. Februari 2006 . Tillgänglig från:

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.